姜黄素烟酸酯的合成.pdf

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1、第3期化学世界姜黄素烟酸酯的合成何黎琴，王效山，罗丹(安徽中医学院药学院，安徽省现代中药重点实验室，安徽合肥230031)摘要：以烟酸和姜黄素为原料，采用酰氯法经过二步反应合成了姜黄素烟酸酯，经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证了该目标化合物的化学结构。考察了原料配比、反应温度、反应液pH值三个因素对反应产率的影响，优选出最佳合成工艺。最佳合成工艺为：(姜黄素)：n(烟酰氯盐酸盐)一1：4(摩尔比)、反应温度25～3O℃、反应液PH值为7～8。姜黄素烟酸酯收率达62。关键词：姜黄素；烟酸；姜黄素烟酸酯；合成中图分类号：R284

2、文献标志码：A文章编号：0367-6358(2011)03—0175—03SynthesisofCurcuminNicotinate／HELi—qin，WANGXiao—shan，LUODan(AnhuiTraditionalChineseMedicineCollege，AnhuiKeyLaboratoryofModernizedChineseMaterialMedical，AnhuiHefei230031，China)Abstract：Curcumindinicotinatewassynthesizedfromnicoti

3、nicacidandcurcuminbyemployingthe，acylchloridemethod．ItschemicalstructurewasconfirmedbyMS，IR，andHNMRspectroscopy．Theresultsshowedthattheoptimalsyntheticconditionswereasfollows：curcumid：nicotinylchloride=14(：)，reactiontemperature25~30℃andpH=7～8．Theyieldofcurcumindini

4、cotinatewas62．Keywords：curcumin；nicotinicacid；curcumindinicotinatesynthesis血脂异常是指血中总胆固醇(TC)，低密度脂蛋理剂量下能降低TC、LDL—C、极低密度脂蛋白胆固白胆固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG)高于正常范围醇(VLDL—C)、TG，同时能够有效地升高HDL—以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)水平低于正常C[3]。由于烟酸所需的治疗剂量较大(3～6g／d)，且范围。血脂异常可增加冠心病的发病危险。研究证易产生面部潮红、瘙痒、胃肠道不适等

5、副作用，因此，明，TC，TG，LDL的升高和HDL的降低分别是冠如何通过结构修饰降低其副作用，以利于临床广泛心病发病的独立危险因子_1]。姜黄素是传统中药姜应用成了药学工作者关注的热点。黄的主要活性成分，具有降血脂，抗动脉粥样硬化，文献[43报道了用丁二酸酐酯化姜黄素，得到含抗氧化，抗炎，抗肿瘤等广泛的药理作用，能明显降姜黄素母核结构且水溶性增强的衍生物。研究表虹浆TC，TG，LDL-C含量并增加HDL—C的含明，姜黄素酯化物在降血脂功效上强于姜黄素。颜量∞J。由于姜黄素的不稳定性(如光敏感性)及水溶廷仁等[5合成了具有降血

6、脂活性的烟酸衍生物性差，体内代谢过快，使其临床应用受到限制。但姜(N一异丙氨基烟酰氨基)乙醇烟酸酯及其马来酸盐，黄素具有毒性低、副反应小、药源广、价廉、服用方便黄琴利用谷甾醇和烟酸各自的降血脂特点，合等优势，因此在临床上具有广阔的发展前景。成了谷甾醇烟酸酯。受此启发，本论文利用前药烟酸是临床上常用的调节血脂异常药物，在药设计原理，选用具有良好降血脂作用的烟酸与姜黄收稿日期：2010—07—14作者简介：何黎琴(1966～)，女，安徽歙县人，博士生，副教授，主要从事药物化学的教学和研究工作。E—mail：hlq661125@1

7、26．corn化学世界素进行拼合，合成姜黄索烟酸酯。姜黄素烟酸酯不1实验部分仅具有烟酸与姜黄素的降血脂作用，同时也减少了1．1仪器和试剂烟酸中游离羧基对胃肠道的刺激，姜黄素中的酚羟LCQAdvantageMax液质连用质谱仪基酯化后，稳定性增加，此外，由于引入水溶性较好(Finnigan公司)；NicoletAvatar37ODTGS型红外的烟酰基，使姜黄素烟酸酯的水溶性加大，生物利用光谱仪(ThermElectronCorporation)；DZF2200型度得以提高。关于姜黄素烟酸酯的合成国内鲜见文真空干燥箱；RE52C

8、S旋转蒸发仪；薄层硅胶G板献报道，本文通过研究姜黄素烟酸酯的合成，以期获(100×100mm)；烟酸，姜黄素，二氯甲烷，二氯亚得稳定性好，水溶性增加，生物利用度高，毒副作用砜均为CP，三乙胺，丙酮，乙醇均为AR。小，具有协同作用的降血脂类新药，以便工业化生产1．2实验及结果和临床应用。1．