对称四甲基取代六元瓜环对醋酸地塞米松的增溶作用.pdf

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1、第27卷第5期应用化学V0I．27No．52010年5月CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRYMav2010对称四甲基取代六元瓜环对醋酸地塞米松的增溶作用李国平俞芳琴林金鹤陈银枝(漳州师范学院化学与环境科学系漳州363000)摘要利用微孔滤膜分离方法研究对称四甲基取代六元瓜环(TMeQ[6])对醋酸地塞米松的增溶作用，并利用差热分析法(DTA)分析TMeQ[6]和醋酸地塞米松的包结物。结果表明，TMeQ[6]对醋酸地塞米松有一定的增溶作用，随TMeQ[6]浓度增大，醋酸地塞米松的溶解度呈增大趋势，当TMeQ[6]浓度从0．04mmolfL提高至0．28m

2、mol／L增溶倍数可达4～17倍；当温度从l0℃升至70℃，增溶倍数先下降然后趋于稳定。同时，还利用共溶剂法制备了TMeQ[6]与醋酸地塞米松的固体包结物，并对其主客体作用进行了DTA研究。关键词对称四甲基取代六元瓜环，醋酸地塞米松，增溶，包结物中图分类号：0645．1文献标识码：A文章编号：1000-0518(2010)05-0563-04D0I：10．3724／SP．J．1095．2010．90448醋酸地塞米松为肾上腺皮质激素类药物，它具有抗炎、抗过敏作用，能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎性渗出量，抑制组胺及其它毒性物质的形成和释放，主要用于治疗

3、过敏性与自身免疫性炎症性疾病，如结缔组织病、严重的支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病、溃疡性结肠炎、急性白血病和恶性淋巴瘤等，《中国药典)2000年版收录了该药物¨。但由于醋酸地塞米松的溶解度较差导致生物利用度较低，其临床应用受到很大的限制，因此，研究增加醋酸地塞米松从水溶性栓剂基质中的释放、提高该药物的溶解度、稳定性和生物利用度具有极其重要的意义。瓜环。-9](Cucurbit[n]urils)是一类由几个甘脲单元和2n个亚甲基桥联起来的大环化合物(如Scheme1a)，其端口分布着羰基氧，具有亲水性，其内腔由疏水性甘脲单体构成，能容纳各种分子的疏水性部分或有机分子，由于其分子的特殊

4、结构赋予了独特的包结性能而成为一类重要的主体化合物。上世纪末超分子化学的创立和主客体化学研究的兴起促使人们开始重视瓜环化学的研究，瓜环主客体化学的研究也受到越来越广泛的关注，主体对客体的分子识别和组装是超分子化学的核心研究内容。影响形成包结物的主要因素通常有客体的几何形状和大小、与主体空腔的匹配度；主体内腔疏水性、与客体分子疏水作用力大小；客体分子与主体空腔间的范德华力、氢键作用等川。HC3HC3ncucurbit[6]urilb．TMeQ[6]Scheme1Structuresofcucurbit[6]urilandTMeQ[61瓜环在抗癌药物、神经传递素等方面已有研究报道']

5、，它在增强药物的稳定性、减缓药物释放、降低药物的负面作用等方面有广泛的应用前景。由于瓜环本身的水溶性差，本文用溶解度较好的瓜环衍生物TMeQ[6](如Schemelb)作为主体，通过微孔滤膜分离和DTA的方法研究了它对醋酸地塞米松的增溶作用、形成包结物的条件及包结物性质。目前，在增溶方面的研究主要采用紫外分光光度法，该方法忽略了主客体包结后会造成吸光度值变化的影响，另外，极低浓度下测得的回归曲线容2009~7-09收稿，2009—10—17修回教育厅科技(JA08157)、校教师科研启动经费资助项目通讯联系人：李国平，男，讲师；E—mail：liguoping-2003@163．

6、cofa；研究方向：大环与超分子化学署II苗应用化学第27卷易出现偏差，对增溶后的值影响很大。1实验部分1．1仪器和试剂‘ZRI．CR型差热分析仪(南京多助科技有限公司)；KQ5200E型超声波(昆山超声仪器)；微孔过滤膜(上海市新亚净化器件厂)，直径50mm，孑L径0．22txm；TMeQ[6](实验室自制¨，经重结晶后纯度在98％以上)；醋酸地塞米松(化学纯，天津天药药业股份有限公司)。1．2醋酸地塞米松的溶解度在25mL容量瓶中，加入过量的醋酸地塞米松，用超纯水定溶，恒温超声波振荡20min。待达到平衡后用微孔过滤膜(直径50mm，孔径0．22m)过滤，得到不溶固体。通过计

7、算求得溶解的醋酸地塞米松质量。平行测定20、30、40、50、60和70℃情况下的溶解度。1．3不同温度下主体对客体增溶倍数的测定在7支25mL的容量瓶中分别加入一系列不同浓度的TMeQ[6]水溶液，并依次加人过量的醋酸地塞米松片，在恒温下用超声波振荡20min。待达到平衡后用微孔滤膜(直径50mm，孔径0．22m)过0％长^滤，得到不溶固体。通过计算求得溶解的醋酸地塞米松质量。平行测定20、30、40、50、60和70℃情况下的溶解度。1．4固体包结物的制备及表征按主、客体的摩