手性固定相高效液相色谱法拆分肾上腺素衍生物.pdf

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1、第7期化学世界·401·手性固定相高效液相色谱法拆分肾上腺素衍生物曹雪玲。刘发现(1．吉林化工学院化学与制药工程学院，吉林吉林132022；2．中国石油吉林石化公司，吉林吉林132002)摘要：采用手性固定相高效液相色谱法拆分了肾上腺素对映体。利用氯甲酸苄酯与肾上腺素进行衍生化反应，促使肾上腺素的对映体在结构上有微小的变化，再通过ChiralPAKAD-RH手性色谱柱分离。色谱条件是：检测波长为226nm，以纯乙醇为流动相，流速为0．5mL／min，柱温为25℃，最大分离度达到2．O5。该法具有操作简单、反应条件温和、分离度高等特点，将会为肾上腺素类药物的手性分离提供新的方

2、法，通过不断地改进，将有望应用于药物对映体的工业化分离和制备。关键词：手性固定相；肾上腺素；衍生化；氯甲酸苄酯中图分类号：0657．72文献标志码：A文章编号：0367-6358(2015)07-0401—04EnantioseparationofEpinephrineDerivativesonChiralStationaryPhasebyHPLCCAOXue—ling．LIUFa—xian(1．CollegeofChemical&PharmaceuticalEngineering，JilinInstituteofChemicalTechnology，JilinJilin1

3、32022，China；2．PetroChina，JilinJlin132021，China)Abstract：ThemethodofehiralseparationofepinephrinebyachiralstationaryphasewithHPLCwasde—veloped．TheepinephrineenantiomerswerefirstderivatisedwithcarbobenzyloxychloridetoslightlychangetheirmolecularstructureandthenseparatedonaChiralPAKAD-RHcolum

4、n．Theoptimalchro—matographicconditionswereasfollows：thedetectionwavelengthwas226nmethanolwasusedwithaflowrateof0．5mL／minasthemobilephase，andthecolumntemperaturewas25~C．Underthesecondi—tions，theseparationfactorwasgood(Rs一2．05)．Themethodwassimplewithmildconditionsandhighefficienay．Throughcon

5、tinuousimprovement，thismethodmightbeappliedtotheseparationandprepara—tionofenantiomersinthepharmaceuticalindustry．Keywords：chiralstationaryphase；epinephrineenantiomers；derivatization；carbobenzyl0xyelcloride手性胺类化合物是合成手性药物的中间化合物的药理性质[1]，L型的血管收缩作用要比D型的强或最终产物，但是，大多数的手性胺类化合物是很难十几倍。若以外消旋体给药就会导致生

6、物体内的手直接拆分的。肾上腺素和拟肾上腺素(即去甲肾上性环境与药物对映体之间产生不可预计的相互作腺素和异丙肾上腺素等)属于儿茶酚胺衍生的胺类用，可能引起错误的药动学行为和作用模式。因此，化合物，目前临床上使用的肾上腺素多数是以外消肾上腺素对映体的拆分是十分必要的。目前高效液旋体形式存在，而D和L的肾上腺素分别具有不同相色谱是药物手性拆分的主要检测手段，有关收稿日期：2014—05—21；修回日期：2015-04—26作者简介：曹雪玲(1982一)，女，吉林人，理学博士，主要研究手性药物的拆分和分析。Tel：0432—62791400，E—mail：xueling—cao12

7、6@163．corn。化学世界2015在HPLC拆分外消旋肾上腺素的方法已有报道。例m)；保护柱ChiralPAKAD—RH(10mm×4mm。如：Shipgun等以氨基一CD手性固定相拆分了i．d．，2．5m)；流动相：纯乙醇；检测波长：226nm；D，L一肾上腺素，用乙醇和水作为流动相。王等人柱温：25℃；流速：0．5mL／min；进样量：2O雎L。用两种纤维素衍生手性固定相拆分了肾上腺素，流质谱条件：美国安捷伦HPIC1100／MSD液一质动相选择了正己烷一异丙醇，分离度是1．56。林等联用仪，进样模式：FI