各论第一章羧酸及其酯类药物的分析详解.ppt

《各论第一章羧酸及其酯类药物的分析详解.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、1第一章羧酸及其酯类药物的分析药物分析学各论药物分析学质量控制药典鉴别纯度检查含量测定*2各类（个）药物分析方法结构ChemicalStructureofDrug（FunctionGroup）理化性质PhysicalandChemicalProperties具体分析方法AnalyticalMethodRelationship?TheKey*3本章要求掌握芳酸及其酯类药物的结构特点和主要性质掌握鉴别和含量测定的基本原理和方法（以水杨酸类为代表）熟悉阿司匹林等的特殊杂质检查了解脂肪酸及其酯类药物的分析*4芳酸酸性强度依次:无机酸、芳酸、碳酸、

2、苯酚注意（芳酸类结构）：共同特点：苯环、羧基药理作用：抗炎、止痛、退热、抗凝血羧基游离、形成盐或酯PKa3-6pKa16.389.95*5典型的非甾体抗炎药物水杨酸类苯甲酸类芳基乙酸类芳基丙酸类其他芳酸类——阿司匹林、对氨基水杨酸钠——甲芬那酸、丙磺舒、苯甲酸钠——双氯芬酸钠——布洛芬——普利类、他汀类、氯钡丁酯*6一、典型药物结构sodiumaminosalicylate对氨基水杨酸钠水杨酸类*7苯甲酸类*8芳基烷酸类布洛芬ibuprofen*9氯贝丁酯clofibrate其他芳酸类*10结构特点苯环(phenylring)羧基(carb

3、oxyl)邻位-酚羟基(phenolhydroxyl)个别药物特征取代基*11游离羧基阿司匹林酯键苯环光谱pKa=3.49H*12理化性质溶解性相似相溶的原则对氨基水杨酸钠溶于水阿司匹林溶于乙醇*13芳酸的酸性强度与分子中芳环、取代基(吸电子、给电子)、及其连接位置有关酸性芳酸具游离羧基，呈酸性pKa为3～6，属中等强度的酸或弱酸——可用于含量测定*14如酸性大小比较：水杨酸>阿司匹林>苯甲酸OCOCH3邻位-OH，吸电子基团酸性增加分子内氢键，增加其极性酸性增加pKa2.953.494.26*1516水解性芳酸酯可水解，碱性条件下水解完全

4、——可用于鉴别、特殊杂质产生依据、含量测定酸性介质:水解-酯化平衡，不可能全部水解碱性介质:过量碱(氢氧化钠和碳酸钠)中和产生的酸，可水解完全*含酚羟基、潜在酚羟基的水杨酸类与三氯化铁试液反应，显色重氮化反应、重氮化-偶合反应含芳伯氨基的对氨基水杨酸钠含硫的丙磺舒分解生成硫化物官能团反应特性UV和IR特征——可用于鉴别、含量测定——可用于鉴别、含量测定*17碱性条件：加速水解、完全水解二、鉴别试验水解反应*18+CH3COONa*19加水煮沸水解加氢氧化钠煮沸水解稀盐酸酸化成弱酸性阿司匹林：对氨基水杨酸钠：双水杨酯：紫色类配位化合物FeCl

5、3反应*20具酚羟基或潜在酚羟基的药物类似紫色铁配位化合物～¾¾¾®¾+-6pH43FeClOHAr水杨酸及其盐类：强酸会导致分解褪色，碱性会导致铁盐水解产生Fe(OH)3*21水杨酸ChP（2010）[鉴别]（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色例子阿司匹林ChP（2010）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色*22苯甲酸类：丙磺舒钠盐在pH5.0~6.0水溶液中与三氯化铁试液反应，生成米黄色沉淀*23应用：对氨基水杨酸钠、贝诺酯水解产物，在稀盐酸中与亚硝酸钠发生重氮化反应

6、，生成的重氮盐再进一步偶合作用得到有色产物具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物重氮化-偶合反应*24丙磺舒的鉴别：熔融显硫酸盐反应分解产物的反应*25紫外光谱法最大、最小吸收波长最大波长及其吸收系数或吸光度两特征吸收波长及其吸光度之比应注明所用溶剂、药物的浓度等条件UV鉴别参数：*26溶剂max/minA水杨酸二乙胺20μg/mL乙醇257nm/227、297nm丙磺舒20μg/mL盐酸乙醇249nm0.67甲芬那酸20μg/mL盐酸甲醇279nm350nm0.69-0.740.59-0.60对氨基水杨酸钠NaOH265nm/299nm比值：

7、1.50-1.56例子*27——广泛应用于该类药物的原料药中红外：4000~400cm-1特征区：4000~1300cm-128003000cm-1—CH316001850cm-1—C=O指纹区：1250~400cm-1红外光谱法*28阿司匹林羟基OH3230cm–1羰基c=o1660cm–1邻位取代苯环δAr-H775cm–1苯环C=C1610、1570、1480、1460cm–1羧酸酯C–O1310、1230、1188cm–1*29阿司匹林中特殊杂质的检查对氨基水杨酸钠中间氨基酚等有关物质的检查甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺的

8、检查三、特殊杂质检查*30阿司匹林中特殊杂质的检查检查方法：（阿司匹林溶于碳酸钠，杂质不溶）溶液的澄清度检查碳酸钠试液中的不溶物：未反应完全的水杨酸脱羧产生的苯酚乙酸苯酯水杨酸苯