槲皮素类似物关键中间体的合成研究.pdf

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1、第22卷第5期化学研究与应刚Vo1．22．No．52010年5月ChemicalResearchandApplicationMay，2010文章编号：1004—1656(2010)05．0592-04槲皮素类似物关键中间体的合成研究陈丹，李鹰，王淑燕，徐克磊‘，郑永胜，郭举，田之悦，成丽h(1．四川大学华西药学院，四川成都610041；2．四川大学生命科学学院，四川成都610064；．3．四川大学化学学院，四川成都610065)关键词：间苯三酚；槲皮素类似物；中间体；合成中图分类号：0621．3文献标识码：AStudyonthesynthesisofinterm

2、ediateofquercetinanaloguesCHENDan，LIYing2WANGShu．yah，XUKe—lei‘ZHENGYong—sheng，GUOJu‘，TIANZhi·yue3)CHENGLiI’,，(1．WestChinaSchoolofPharmacy，SiehuanUniversity，Chengdu610041，China；2．CollegeofLifeScience，SichuanUniversity，Chengdu610064，China；3．CollegeofChemist~ofSichuanUniversity，Chengdu6

3、10065，China)Abstract：AseriesofkeyintermediatesofquercetinanaloguesWel'~designedandsynthesizedinthispaper．AeetophenonederivativesweregotbyusingphloroglueinolasrawmaterialthroughtheHoeschreactionanddimethylsulphatetoprotectits4，6一dihydmxyl，fromwhichthreekeyintermediatesweresynthesizedt

4、hroughtwodiferentpathways：5，7-dimethoxy-2-eyano-benzopyran-4一one(6)，5，7-dimethoxy—benzopyran-4-one(8)，5，7-dimethoxy-2，3-epoxy—benzopyran-4·one(9)．Al1thecompoundswereconfirmedbyMSandH—NMR．Keywords：phloroglucinol；quercetinanalogues；keyintermediate；synthesis槲皮素(Quercetin，3，5，7，3’，4’-pen

5、tahydroxy一系列含有苯并吡喃酮环的中间体(图2)，苯并flavanone)是一种具有多种生理活性的黄酮类化合吡喃酮环是槲皮素具有多种生理活性的必需基物，广泛分布于食用和药用植物如洋葱、茶叶、银团。合成的这一系列关键中间体均可以在2位杏等中⋯。槲皮素具有许多重要的生理活性，如(如图2)官能团直接修饰形成杂环或在特定试剂心血管保护、抗癌、抗炎、抗过敏、抑制神经功能衰作用下转化为卤素取代物从而引入新的c—C键，退等J，多年来学者对它的研究大多局限在槲皮生成具有生物活性的槲皮素类似物，这对槲皮素素(图1)羟基上的修饰引。本文设计并合成了及其类似物的开发和应用具有

6、十分重要的意义。收稿日期：2009-10-26；修回日期：2010~1-26基金项目：四川省科技厅资助项目(2009JY0034)联系人简介：成丽(1959-)，女，副教授，从事药物合成方面的研究。Email：chlscup@sina．com．cn第5期陈丹等：槲皮素类似物关键中间体的合成研究593图1槲皮素的结构式图2槲皮素类似物中间体的结构通式Fig．1StructureofquercetinFig．2Structureofintermediateofquereetinanalogues其中：R为取代B环而形成槲皮素类似物的原子或基团1合成路线设计合成路线如

7、图3所示：238OavIeO图3目标化合物的合成路线Fig．3ThesyntheticrouteoftargetcompoundsReagentsandconditions：(a)MeCN，ZnCl2，HC1(gas)，Et2O，O℃，5h；H2O，reflux，3h；(b)Me2SO4，K2CO3，Me2CO，reflux，3h；(c)(COOEt)2，EtONa，EtOH，reflux，3．5h；conc．HC1，reflux，lh；(d)NH3，EtOH，rt，overnight；(e)DMF，SOC12，15~C-0'E，4．5h；(f)DMFDA，90

8、℃，3h；(g)CH2C