缺血-再灌注损伤(副本).ppt

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1、Tenthchapter缺血－再灌注损伤（ischemia–reperfusioninjury）徐长庆教授主讲教学要求1.掌握自由基、活性氧、缺血-再灌注损伤、氧反常、钙反常、pH反常、钙超载、无复流现象、呼吸爆发、粘附分子、心肌顿抑、预适应和凋亡的概念。2.熟悉缺血－再灌注损伤的原因和条件（影响因素）。3.掌握缺血－再灌注损伤的发生机制。4.熟悉缺血－再灌注损伤时机体的功能和代谢变化。5.了解防治缺血－再灌注损伤的病理生理基础。一、基本概念1.自由基(freeradical)2.氧自由基(oxygenfreeradi

2、cal)3.活性氧(reactiveoxygenspecies)4.缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)5.氧反常(oxygenparadox)6.钙反常(calciumparadox)7.pH反常(pHparadox)8.钙超载(calciumoverload)9.无复流现象(no-reflowphenomenon)10.呼吸爆发（respiratoryburst）11.粘附分子（adhensionmolecule）12.心肌顿抑(myocardialstunning)13.预适应

3、(preconditioning)14.凋亡(apoptosis)第一节概述(summarization)一、缺血－再灌注损伤在临床上的重要性1.缺血－再灌注的临床事例血液循环是维持生命活动的重要条件组织血液灌流量↓→缺血性损伤→溶栓疗法、导管技术、动脉搭桥术、心肺复苏、心外科体外循环、断肢再植和器官移植等2.缺血－再灌注的特点1)再灌注效果的两重性：多数好转；部分恶化。缺血－再灌注损伤（氧反常；钙反常；pH反常）缺血不仅有缺氧，而且缺少代谢基质（包括钙离子）。2)缺血－再灌注损伤的普遍性：临床观察和动物实验不同种属；

4、各种组织、器官；多种病理过程探索缺血－再灌注损伤的特点、规律和发生机制，已成为医学研究的热点。二、缺血－再灌注损伤的原因和条件缺血时间、侧支循环、需氧程度、电解质浓度。一般说来，缺血40-60min后再灌注、缺血后不易形成侧支循环的组织、对氧需求高的组织器官、钠钙浓度增多易诱发再灌注损伤；反之，缺血时间过短或过长、缺血后易形成侧支循环的组织、对氧需求不高的组织器官、钾镁浓度增多则不易诱发再灌注损伤第二节缺血－再灌注损伤的发生机制1.自由基的作用2．钙超载3．白细胞的作用4．无复流现象5．能量代谢障碍一、自由基损伤学说1

5、．自由基的概念、代谢和生物学意义自由基(freeradical)系指外层轨道上有单个不配对价电子的原子、原子团和分子的总称，又称游离基。存在时间短、化学性质活泼、连锁反应均裂异裂由氧诱发的自由基，称为氧自由基(oxygenfreeradical)活性氧(reactiveoxygenspecies)则是指由氧形成、并在分子组成上含有氧的一类化学性质非常活泼的物质总称。氧自由基（包括O2。、OH。、1O2、H2O2等）自由基脂性自由基（包括L.、LO.、LOO.等）其他自由基（NO、Cl.等）O2-是基础OH.危害最大O2

6、-产生途径：线粒体、自然氧化、酶氧化、毒物作用和电离辐射等。体内自由基清除剂：存在于细胞脂质的低分子VE、VＡ、Vc和谷胱甘肽等；细胞的过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶和超氧化物歧化酶(SOD)等。自由基生理过程，疾病和病理过程自由基犹如一把“双刃剑”：(1)适度浓度发挥有益生物学作用，诸如调节血管张力，抑制血小板粘附，诱导亚铁血红素加氧酶基因的表达，激活核因子kB（NF-kB）等，参与细胞增殖和分化等；(2)高浓度损害细胞所有主要成分，参与许多疾病和病理过程的发生。例如，动脉粥样硬化、心脑血管疾病、神经退行性疾病、糖

7、尿病、癌症、肌萎缩、风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征、人类免疫缺陷病毒感染、阻塞性睡眠呼吸暂停、衰老、休克、氧中毒、炎症和缺血-再灌注损伤等。1954年，发现生物学中存在自由基(CommnerB)。1956年，DenhamHarman提出“氧自由基可作为酶促反应的产物在体内产生”，并将自由基比喻成潘多拉的罪恶之盒（Pandora’sboxofevils）。实际上，在体内同时存在着自由基产生和清除两个系统，共同维持机体的氧化-抗氧化平衡（Oxidant-antioxidantbalance）。在病理条件下，由于活性氧产生

8、过多或抗氧化酶活性下降，可导致氧化应激损伤（Oxidativestressinjury）甚至细胞死亡。2．缺血－再灌注时氧自由基生成增多的机制(1)黄嘌呤氧化酶形成增多ATP合成↓→钙泵失灵→细胞内Ca2+↑→Ca2+依赖性蛋白水解酶激活↓↓缺血ADP黄嘌呤脱氢酶(XD)───→黄嘌呤氧化酶(XO)↓(xanthinedehydr