浅析化学药品研发中对照品的有关技术要求.pdf

《浅析化学药品研发中对照品的有关技术要求.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、浅析化学药品研发中对照品的有关技术要求葛峰卫(台州市鑫泰检测技术有限公司，浙江台州318000)摘要：药品检验用标准品和对照品，是指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。本文针对化学药品对照品的选择、制备、保存和应用展开探讨，为化学药品研发中对照品的使用提供资料参考。关键词：化学药品；对照品；技术要求药品检验用标准品和对照品的发展，直接影响了化学制药领域的发展，并成为制药领域研究和实践的重点。对化学药品中对照品的研发，我国出台了一系列规定和规范，对其来源、制备以及对照品的质量标准和技术要求，包括其保存和使用都有详细的规定。但由于我国相关行业监管不严，在化学药品的研

2、发中仍然存在对照品使用不规范的现象，这无疑影响了化学药品研发的进步和发展，因此，如何进一步提高监督监管力度，做好化学药品研发中对照品选择、制备和使用，已然成为摆在化学药品研发工作者面前的工作重点。1目前化学药品研发中对照品的现状我国化学药品注册资料和申报要求要提供药品标准或对照品，并对其来源、纯度、含量及其他参数准确标定。虽然《药品注册管理办法》对药品注册中对照品的标准有明确要求，但由于我国化学药品对照品市场发展较慢，因而国内药品对照品生产并不能满足药品研发的全过程需求。有些单位在药品研发时，为了获取到符合实验要求和相关规定的药品对照品，只能全国从国外或部分从国

3、外购进标准品，但这无疑增加了药品研发企业的研发成本。由于国外参照药品的生产标准与国内有较大差异，在应用这些对照品开展药品研发时，还可能由于研发技术不过关，导致新药研发进度缓慢，甚至出现更严重的研发问题。2对照品的来源近年来，我国药品研发产业发展迅速，但相比于西方发达国家仍然有很多不足。由于药品研发生产领域发展滞后，因而相关的对照品生产领域也极为不成熟。正因如此，我国药品注册管理办法中虽然对对照品的来源有明确要求，但很多研发的新药对照品却无法确定来源。就目前而言，我国药品对照品的来源主要包含以下几个渠道。第一，对于药品研发中对照品类别在中检院已发放提供体系中，则要

4、求使用中检院提供的现行批号对照品，并在申报时提供批号、标签和使用说明说等。如果在新药研发中需要使用较新的药品对照品，必须负责对照品的溯源性，尽量使用符合国外药品管理当局或国外著名试剂公司的药品对照品。在使用外来药品对照品时，需要提交相关的研究资料，并对药品的来源公司、研究资料、标定数据、图谱及统计分析结果等详细记录。一些特殊的，由研发团队自行研制的药品对照品，则要求该对照品通过药品对照品研发的申报流程，并保证植被材料，研究资料的科学和充足。只有如此，才能将研发的对照品应用于药品研发工作中，并在新药申报中使用。3对照品的制备对照品的制备必须保证其原料来源符合相关规

5、定。国内药品研发审评中经常出现使用未确认的原料药作为对照品，或手续不全，技术资料不齐备的对照品。但原料药其生产标准并不符合对照品的生产要求，而且原料药生产中不同批号的产品其均匀性和稳定新也有差距，其溯源性信息也达不到对照品应用要求和标准，所以这种应用方法是不科学的，不能作为药品申报的关键材料来使用。如果在药品研发中使用原料药不可避免，则应该选择符合对照品质量要求的原料，并要求生产厂家严格出具溯源信息。还需要严格的检测其纯度，并对原料药进行进一步的精制，最终要求对照品的同质性、均匀性和稳定性符合对照品的使用要求。在选择原料药或一种物质作为对照品时，还应考虑其中的杂

6、质对非特异性定量法是否有影响。如果杂质的理化特性与对照品的主成分相近，则在一定条件下不妨碍此对照品的使用；相反，如杂质有显著的特异性，即使痕量也不能采用。例如当化学对照品用于非色谱含量测定时(如比色法或UV法)，必须考察杂质的相对反应活性或紫外吸收强度，确保杂质与主成分的响应没有显著差异。4对照品的质量标准研究与技术要求对于在药品研发中自行生产的对照品，必须进行详细的质量标准研究，以确保对照品的相关资料齐备，只有保证了药品研发对照品各项资料齐备，才能在新药申报中提供详细的申报资料。如果自行研制的对照品质量标准或资料不齐备、不完善，那么就会无法通过新药申报。在进行

7、对照品的研发时，需要考虑到相关对照品研发的预期用途，并保证对照品应该具有与供试品相类似的特性。候选的对照品，还需要根据其特性和应用情况，明确其理化性质，对其性状、熔点、比旋度、晶型、干燥失重、炽灼残渣和引湿性等，并采用诸如色谱法、风光光度法、动力属性检验法、UV法、IR法、核磁共振、滴定法、比旋法、水分及残留有机物挥发物测定方法等。对照品的定值必须采用明确可靠的方法，一般会使用质量平衡原理，并对对照品的主成分、水分、有机溶剂、无机杂质和有机杂质含量进行确定。5对照品的使用和保存化学药品研发需要经过大量的实验进行验证，因而对照品的使用频率极高，因此，要做好对照品的

8、使用和保存。在使用时，应