专科培训--时间依赖性与浓度依赖性抗菌药物的比较.ppt

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1、时间依赖性与浓度依赖性抗菌药物的比较王雪荔2018-11专科培训01/定义02/药物特点比较03/药物临床给药方案比较04/小结目录CONTENTS定义1PARTONEPK:(Pharmacokinetics)药物代谢动力学，简称药动学；PD:(Pharmacodynamics)药物效应动力学，简称药效学；MIC:(minimuminhibitoryconcentration)最低抑菌浓度；AUC:药时曲线下面积Cmax:为血药峰浓度在治疗体内致病菌感染时，作用于细菌的抗菌药物浓度和时间是药物取得疗效的两大基本因素。对于不同类型的抗菌药物来说：有些

2、抗菌药物作用浓度是主导因素，被简称为浓度依赖性抗菌药物(简称ADCD)；有些抗菌药物作用时间是主导因素，者被简称为时间依赖性抗菌药物(简称TDAA)。抗菌药物后效应(PAE)PAE系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降到低于MIC或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。PAE的长短主要取决于抗菌药物的作用机制，在不同药物、不同细菌持续时间有很大差异，且受药物浓度、作用时间等影响。药物特点比较2PARTONE时间依赖型(短PAE)时间依赖型(长PAE)浓度依赖型青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、红霉素、克林霉素、伊曲康唑、氟胞嘧啶四环素

3、、糖肽类、唑类抗真菌药、恶唑烷酮类、阿奇霉素、链阳霉素氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、酮内酯、甲硝唑、制霉菌素、两性霉素B抗菌药物时间、浓度依赖性分类(1)无首次接触效应（FEE），当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌;(2)当血药浓度超过对致病菌的MIC以后,其抑菌作用并不随浓度的升高而有显著的增强,而是与抗菌药物血药浓度超过MIC的时间密切相关。一般24h内,血药浓度高于MIC的时间应维持在50%～60%以上;(3)当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，

4、其杀菌效应不会再增加;1.时间依赖性抗菌药物特点只有当T>MIC（最小抑菌浓度）占给药间隔时间的比例超过40％时，才能达到良好的细菌清除率。在一定的给药间隔期内，T>MIC占给药间隔时间的比例（即抗菌药物血液浓度高于MIC的时间的百分数）因病原菌的不同而有差异;对葡萄球菌，T>MIC达到或超过40％时就可显示最大杀菌效果；而对肺炎球菌或肠道细菌，则需超过60％一70％才能显示最大疗效。临床研究还证实，治疗中耳炎和鼻窦炎，当青霉素的T>MIC约为40％、头抱菌素为50％时细菌的有效清除率最高;（6）结合以上抗菌药物药效学的特点，合理、科学地使用时间依

5、赖性抗菌药物的关键在于优化细菌暴露于有效抗菌药物浓度的时间，即使用药物后的24小时内有40％一60％的时间体内血药浓度超过致病菌的MIC时抗菌疗效最佳;（7）临床上每日多次（2一4次）给药可达到此目的，对于有较高MIC的病原菌甚至需采用持续静脉输注的办法;对于这类抗菌药物如随意延长给药间隔（即减少每日给药次数），将无法保证有效的丁＞MIC百分率，此时非但不能将细菌杀死（这时药物浓度可能长期处于使细菌亚致死水平），反而可使细菌菌株产生选择耐药，导致细菌耐药性的产生;时间依赖性抗菌药物半衰期短者，需多次给药，使给药间隔时间（T）>MIC的时间延长，达到

6、最佳疗效;仅有一定的抗菌药物后效应(PAE)或没有抗菌药物后效应(PAE);2.浓度依赖性抗菌药物的特点对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即在一定范围内药物浓度愈高，杀菌活性愈强。(2)血药浓度低于MIC(sub-MIC)时对致病菌仍有一定的抑菌作用；(1)抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强,当血药峰浓度(Cmax)大于致病菌MIC的8～10倍时,抑菌活性最强；特点：(4)有较显著的抗菌药物后效应(PAE);（3）有首次接触效应和较长的抗生素后效应。该类抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与其作用时间关系不密切。此类药物

7、在一定范围内可通过提高浓度来提高疗效，但超出一定范围可增加对机体的毒性反应。例如氨基糖苷类抗生素为浓度依赖性抗生素，一日给药一次，不仅疗效与一日2～3次静点疗效相同，而且耳肾毒性也有所减轻，这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液中的药物积聚量较小有关。药物临床给药方案比较3PARTONE1.时间依赖性抗菌药物临床给药方案（1）采用延长其排出的药物例如：泰能=亚胺培南+西司他丁，艾罗迪=氨苄青霉素+丙磺舒；（2）低剂量多次给药；（3）持续静脉给药；（4）选用长半衰期而作用相等的β－内酰胺类抗生素；β内酰胺类为时间依赖药物,除碳青霉烯类外,几乎无PAE。比如

8、说：头孢曲松的血药浓度半衰期>7h,一次给药1～2g,其血药浓度大于敏感菌MIC的时间可持续12h以上,24h内给药1～2