免疫学--变态反应.ppt

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1、主要内容:变态反应的概念四种类型变态反应的发生机理及临床表现第八章变态反应重点各型变态反应的发生机制及特点。难点:各型变态反应的发生机制。目的要求1.掌握变态反应的概念;2.理解四种类型变态反应的发生机制及临床表现。变态反应(allergy)是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。亦称超敏反应特点:伴有炎症反应和组织损伤。超敏反应分型I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应细胞毒型超敏反应III型超敏反应免疫复合物型超敏反应Ⅳ型超敏反应迟发型超敏反应第一节I型超敏反应机体再次接触抗原时引起的在数分钟至数小时内以出现的

2、以急性炎症为特点的反应。特异性IgE介导的主要特征:①由IgE抗体介导,无补体参与;②反应发生快、消退快,以生理功能紊乱为主;③具有明显的遗传背景和个体差异。一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞变应原IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞FcR(一)变应原变应原是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞,诱导产生特异性IgE抗体应答,引起变态反应的抗原物质1)吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等;2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、海鲜(鱼、虾)等;3)药物及生物制品:青霉素、异种动物血清;4)其它:某些酶类物质、蜂毒、动物皮屑等天然变应原多为小分子可溶性蛋白质变应原青霉素-蛋白某些药物或化学物质+组织蛋白(

3、二)变应素变应素——IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生IgE+肥大细胞和嗜碱性粒细胞机体致敏(三)肥大细胞、嗜碱性粒细胞、FcεR肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织和黏膜下层嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中。肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有IgEFc受体激活后可释放出颗粒性物质。二、I型超敏反应发生过程(1)致敏阶段变应原第一次进入机体,刺激机体产生IgEFcε与肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞上的FcεR结合(2)反应阶段变应原再次进入机体,可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE结合一个变应原分子可与两个相邻的IgE结合,细胞就被活化,脱颗粒,

4、释放活性介质,产生各种生物学效应三、临床常见的I型超敏反应性疾病全身性过敏反应:药物过敏性休克、血清过敏性休克呼吸道过敏反应:过敏性鼻炎和过敏性哮喘消化道过敏反应:腹痛、腹泻皮肤过敏反应:荨麻疹、皮肤红肿四、I型超敏反应的防治原则变应原皮试:是预防I型超敏反应发生最有效的方法脱敏治疗:异种免疫血清脱敏疗法。小剂量、短间隔机制改变抗原进入途径,诱导机体产生IgG,使IgE应答降低减敏疗法。小剂量、长间隔、反复多次皮下注射相应变应原药物防治⑴抑制生物活性介质合成和释放的药物,如肾上腺素、色甘酸二纳等⑵生物活性介质拮抗药物,苯海拉明、扑尔敏等⑶改善效应器官反应性的药物,如肾上腺素葡萄糖酸钙、氯化钙、

5、维生素C等。第二节II型变态反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后,在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下,引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应,又称细胞毒型。抗体依赖性细胞毒型变态反应(抗体在其中起桥梁与启动作用)细胞固有抗原(同种异型抗原)吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原异嗜性抗原参与II型超敏反应的抗原一、Ⅱ型变态反应及其发生的机制ADCC作用补体系统的溶细胞作用调理吞噬作用Ⅱ型变态反应的发生机制机体激活补体ADCC调理作用细胞溶解抗原抗体结合刺激产生抗原抗体IgG、IgM二、临床常见的II型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血输血反应A型血抗B凝集

6、素(IgM)B型血抗A凝集素(IgM)激活补体红细胞溶解新生儿溶血症胎儿的红细胞通过胎盘渗漏到母体母畜初乳中含有抗胎儿红细胞的抗体新生儿溶血由抗自身红细胞抗体或在红细胞表面沉积免疫复合物而导致的溶血性贫血自身免疫溶血性贫血⑴药物引起的抗血细胞成分的反应抗体与吸附于红细胞表面的药物结合激活补体药物和相应的抗体形成的复合物通过C3b或Fc受体吸附于红细胞,激活补体。⑵由感染的病原微生物引起的溶血反应病原微生物的抗原成分与宿主的红细胞结合,受到自身免疫系统的攻击而产生溶血。异嗜性抗原导致的自身免疫性疾病链球菌感染后引起的肾炎第三节III型超敏反应由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底

7、膜后,通过激活补体引起免疫复合物可使肥大细胞脱粒,释放活性介质,引起局部炎症,或使小血管遭受机械阻塞,影响血液供应,导致局部组织的病理损伤。免疫复合物型反应血管炎型反应抗  原(1)内源性:变性IgG(2)外源性:病原微生物、药物、异种血清抗  体IgG、IgM抗原+抗体抗原抗体复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被肾小球滤排中等大小免疫复合物存在于循环,仍为可溶状

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