粉针剂无菌分装过程中影响粉针剂质量的因素探析.pdf

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1、粉针剂无菌分装过程中影响粉针剂质量的因素探析岳玉娜刘睿婷(华北制药股份有限公司北元分厂，河北石家庄050015)摘要：在粉针剂无菌分装过程中，一旦分装操作不当，或者是出现其它影响因素等，都会在一定程度上影响粉针剂的质量。因此在实践操作过程中，必须制定科学合理的措施，保障粉针剂质量在无菌分装过程中不受影响。本文将从粉针剂无菌分装工艺进行出发，对过程中可能存在的影响因素进行分析，并结合实际情况探究解决措施。关键词：粉针剂；无菌分装；粉针剂质量；影响因素1探析粉针剂无菌分装工艺流程无菌分装注射剂的生产过程是以无菌分装工艺为主，因此在

2、进行分装操作过程中，必须严格保障和控制粉针剂的质量。通过对粉针剂无菌分装操作分析可知，在整个生产分装操作过程中，影响粉针剂的因素较多，例如压差、微生物污染、分装温度以及分装材料等，因此在分装操作过程中必须对每一环节的分装工艺给予高度的控制，保障粉针剂质量。粉针剂的生产经无菌分装工艺而成，且整个生产工艺流程都是在无菌环境下操作完成的，一旦由微生物等污染源侵入，将会严重影响粉针剂的质量。一般情况下，粉针剂无菌分装工艺主要包括以下几个环节：清洗空瓶一干燥并杀菌处理一胶塞处理(灭菌杀毒)一铝盖清洗(杀菌)一材料分装一轧盖处理一无菌分装

3、操作。2浅析压差对粉针剂质量影响2．1仪器与试剂使用微压差表、GWF-5J微粒分析仪等仪器，试剂则以注射用头孢西丁钠、硫酸肼以及乌洛托品等。2．2试验方法首先配置标准溶液。准确称取1．009硫酸肼，并将其放置在100ml的量瓶中，之后用水将其进行溶解处理，并加水稀释到刻度线，摇匀，静置约4-6h；其次，取与10％乌洛托品溶液等容量的配置液混合均匀，并将其置于25。C、避光环境下放置一天，取15．0ml溶液移至到lOOml量瓶中，并加水稀释到刻度线，摇匀。完成标准溶液配置工作后进行压差试验测定。待风量测定完成之后，关闭待测范围内

4、的门，同时将区域内的排风机或者是除尘机等打开，读取微压差表仪是上测定区域的压差，之后连续5次改变风速、风量值测定压差，检测不同压差条件下粉针剂溶液的澄清度、成品不溶性微粒以及可见异物等。通过分析可知，当压差值大干5．2Pa时，粉针剂的质量标准符合相关的规定要求，而当压差小于5．2Pa时，粉针剂的质量是不合格的。3尘埃粒子对粉针剂质量影响分析在进行尘埃粒子对粉针剂质量影响分析过程中，试验地点选择在某一万级洁净生产区域内完成，设定6种不同尘埃粒子数环境，并对这6种状态下的成品和半成品进行抽样测定。过程中使用的仪器为尘埃粒子计数器，

5、试剂为注射用头孢西丁钠(规格为1∥瓶)、1号标准液和2号标准液。测定方法为：选择一洁净室，其环境为，温度25℃、万级洁净室、相对温度47％、静压差14Pa，测定结果如表l所示。表1不同尘埃粒子数时粉针相关检测结果尘埃个数(个／分装半陈品可见异物不溶性徽粒数(个／m3)o)可见异西林≥o．5tan／>5岫澄清度胶塞≥10岫I>25岫物瓶103118250合格澄清合格587．021．5158900355合格澄清合格1011．252．0不合286902722合格澄清合格2348．5140．7格不合3866引266l不合格同2号液67

6、00．5712．3格不合4343273057不合格同4号液6933．0801．7格不合5721193994不合格乳白色7280．1878．6格通过表1分析可知，当粒径超过0．5斗m的尘埃粒子数大干286902个，m3情况下，西林瓶中可见异物的检测结果不合格，而当粒径超过0．51a,m和51．zm的尘埃个数都大于检测标准时，其成品质量都不合格。4包装材料对粉针质量影响分析本文以天然胶塞、丁基胶塞为例，结合其对头孢西丁钠等4种抗生素粉针剂质量影响进行分析。通常情况下，注射用粉末主要使用天然橡胶塞，一旦使用过程中出现胶塞松动的情况，

7、那么水分就会通过缝隙进入到瓶中，造成产品变质。，而这些年，随着化学生产工艺的发展，丁基胶塞以其透气性好等在市场中的占有份额越来越大。设定相同的实验条件，研究不同胶塞不同密封性情况下对粉针剂质量影响。取相同处理的西林瓶分装同一批次的注射用头孢西丁钠，盖上丁基胶塞、天然胶塞，但不进行封蜡处理，静置在温度为40。C、相对湿度为75％一90％的环境中，结果表明，相同条件下的粉针剂，天然胶塞对其质量的影响较大，因此现阶段大部分厂家都是用丁基胶塞来替代天然胶塞。5结语综上所述，在无菌分装工艺操作中，影响粉针剂质量的因素比较多，例如压差、尘

8、埃粒径等因素的存在，都会对粉针剂的质量产生不同程度的影响，因此在生产过程中必须严格控制生产工艺指标，规范生产作业，保证粉针剂质量。参考文献：f11许阿妮．无菌粉针剂生产的X-程控制策略解析【J】．生物技术世界，2015(02)．『21邓二招．过程能力指数对无菌粉针剂生产过程的