纳米银颗粒通过血脑屏障中剂量-效应关系的初步研究.pdf

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1、第29卷第5期无机化学学报V0l

2、29No．52013年5月CHINESEJ0URNALOFINORGANICCHEMISTRY1025．1030纳米银颗粒通过血脑屏障中剂量一效应关系的初步研究汤京龙，1王硕1刘丽1王春仁1奚廷斐2(中国食品药品检定研究院，北京，100050)(北京大学深圳研究院，深圳518055)摘要：目的：本文研究了纳米银颗粒通过血脑屏障的剂量一效应关系，并对其通过血脑屏障的机理进行了初步推测。方法：研究中先建立了一个体外血脑屏障模型，再以纳米银颗粒为试验样品、微米银颗粒为对照样品，将不同浓度f25400g．mL1的

3、试样和对照样加人体外血脑屏障模型中共同培养4h．之后利用ICP．MS测定通过血脑屏障的银颗粒百分比并采用TEM观察BBB细胞的超微结构。结果：在相同剂量下，只有纳米银颗粒能通过血脑屏障；当纳米银颗粒的剂量小于100Izg·mL时，血脑屏障结构完整，有约2％纳米银颗粒通过血脑屏障：当纳米银颗粒剂量在100～400Ixg·mL一的范围内时。随纳米银颗粒剂量增加，纳米银颗粒通过血脑屏障的比率也会相应增加．而且血脑屏障结构被破坏的程度也相应增加。纳米银颗粒剂量为4ooIxg·mL时，有约15％的纳米银颗粒通过了血脑屏障。结论：初步推断，在剂量较低

4、时，纳米银颗粒主要通过“细胞转运机理”通过血脑屏障．当剂量大到足以对脑毛细血管内皮细胞产生足够的细胞毒性时．“细胞毒性机理”将起主要作用。这也提示我们，即使剂量很小．纳米银颗粒仍能通过血脑屏障因此在使用含有纳米银颗粒的医用产品甚至保健品时应持谨慎的态度。关键词：纳米银颗粒；血脑屏障；剂量一关系效应中图分类号：O614．122；rG146．3：Q331文献标识码：A文章编号：1001-4861(2013)05—1025-06DOI：10．3969~．issn．1001—4861．2013．00．150APreliminaryStudyont

5、heDose·EffectRelationwhenSilverNanoparticlesCrossingthroughtheBlood-BrainBarrier／nvitroTANGJing—Long，WANGShuoLIULiWANGChun—RenXITing-Fei，(NationdInstitutesforFoodandDrugControl,Beijing100050,China)fGraduateSchoolsinShenzhen，PekingUniversity,Shenzhen，Guangdong518055，China)

6、Abstract：0bjective：Theaimofthisstudywastoinvestigatethedose．effectrelationoftheabilitythatsilvernanoparticlesfSNPs1crossingthroughtheblood．brainbarrier(BBB)andpresumeitsmechanism．Methods：Inthisstudv．SNPsweretestsamplesandsilvermicroparticles(SMPs)actedascontrolsamples．Fir

7、st，an／7,vitroBBBmode1wasestablished．Second，SNPsorSMPswereculturedintheBBBmodelatdifferentdosefrom25g·mLto400LLg．mL～。respectively．After4hoursofculture，theultrastructureofBBBandthepercentageofsilverparticlescrossingthroughBBBwereevaluatedwithTEMandICP．MSrespectively．Results

8、：ResultsdemonstratedthatSNPscrossedtheBBB。whiletheSMPsdidnot．WhenSNPSdose<100txg·mL～，about2％silverparticlescrossedBBB，andtheBBBsuhrastructureswerenorma1．Whendose>100g·mL～，thehigherdoseiS，themoresilverparticlescrossedBBB．andthemoredamageoccu~edintheBBBsultrastructures．When

9、dose=400vg·mL～，about15％silverparticlescrossedBBB．Conclusion：Theresultssuggestedthatmembrane-mobi