资源描述：
《耐药管理和联合治疗.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、耐药管理和联合治疗HBV感染的转归急性HBV感染慢性HBV感染成年期感染5%~10%肝硬化肝功能衰竭肝细胞癌慢性乙型肝炎5年发生率12%~25%5年发生率5%~15%5年发生率20%~23%肝移植婴儿期感染85%~95%肝硬化发生的主要原因慢性乙肝（亚太地区的主要的原因）酒精性肝病及非酒精性脂肪性肝炎(NASH)慢性丙肝自身免疫性肝炎遗传性肝脏疾病药物、毒素和其他感染性疾病研究国家/地区样本量随访每年转化率n(年)(%)Kinoshita19811日本204.53.3Liaw19882台湾6842.92.1
2、HsuYS20023台湾28392.6DeFranchis20034EASL————3慢性乙型肝炎进展至肝硬化的比例1.Kinoshitaetal.JInfectDis.1981Oct;144(4):303-62.LiawYFetal.Hepatology,1988,8:493-4963.HsuYSetal.Hepatology,2002,35:1522-15274.EASLInternationalConsensusConferenceonHepatitisBJHepatol.2003;39Suppl1:
3、S3-25慢性乙肝肝硬化发生的危险因素◆HBVDNA负荷◆HBeAg持续阳性◆ALT水平高或反复波动◆嗜酒◆合并HDV、HCV、HIV感染◆性别ChenCJetalJAMA2006;295:65IloejeUetalGastroenterology2006;130:678–686时序检验p<0.001N=3,774肝硬化累计发生率随访时间（年）基线HBVDNA水平，拷贝/毫升慢性乙肝肝硬化发生与血清HBVDNA水平密切相关肝硬化疾病进展代偿肝硬化肝细胞癌死亡失代偿肝硬化5年病死率14-20%5年病死率70-
4、86%每年发生率3%中国慢性乙肝防治指南2005EASLInternationalConsensusConferenceonHepatitisB.JHepatol，2003,39(Suppl):S3-S25影响肝硬化恶化的因素年龄肝功能：白蛋白、胆红素门静脉高压：血小板、脾肿大HBVDNA载量RealdiG,etal.JHepatol,1994,21:656-66FattovichG,etal.AmJGastroenterol,2002,97:2886-95EvansAA,etal.JInfectDis,1
5、997,176:845-50MahmoodSetal.LiverInternational,2005;25:220-50.461HBV基因型0.334HBeAg(+)0.062ALT水平0.029HBVDAN水平与肝癌发生的相关性（P值）指标0.89Child’s分级一项对肝硬化患者随访7年的研究显示：HBVDNA水平是乙肝肝硬化发生肝癌唯一的预测因子关键是抗病毒治疗!SiAhmedetal.Hepatology2000;32:1078–88600500200150100500876543061218243
6、036Lamivudine月数42病毒学突破PCRassayMMVMM/VVLMVL/MMVMM/VVLMVMVVCodon180Codon204Codon207MVVALT(U/L)HBVDNAlogcopies/mL临床学突破出现耐药的动态变化：基因型耐药、病毒学和临床学突破基因型耐药贺普丁与安慰剂对照治疗慢性乙肝合并肝硬化患者3年:疾病进展情况YMDDmWildTypePlacebo5%13%21%LiawYFetal.NEnglJMed.2004;351:1521-1531选用何种药物进行挽救治疗?
7、HBV抗病毒治疗:交叉耐药谱M204VV173LA181VM250VL180MA184GS202IN236TM204ILAMADVETVLdTFTC“换药”策略拉米夫定→阿德福韦PetersMGetal,Gastroenterology2004;126:91-101贺维力单用或联用有效治疗YMDD变异患者*与lamivudine相比p<0.001ADV+LAM*(n=20)ADV(n=19)*LAM(n=19)治疗周数081624324048HBVDNA的改变(log10copies/mL)0.0-3.6-
8、4.0在拉米夫定耐药病人中贺维力单药治疗：ADV基因型耐药01020304048周96周18%Leeetal(n=57)25%Yeonetal(n=67)22%Fungetal(n=43)%ADV耐药病人50Fungetal,JHepatol2006,Yeonetal,Gut2006; Leeetal,Hepatology2006;Chenetal,AntiviralTherapy200638%Chenetal(
