西地那非4-哌嗪位丁酸修饰衍生物的合成.pdf

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1、·l72·化学世界2Ol4年西地那非4一哌嗪位丁酸修饰衍生物的合成丁伟，彭建坤。罗有福(四川大学生物治疗国家重点实验室，四川成都610O41)摘要：从原料5一(2一乙氧苯基)一1一甲基一3一丙基一1，6一二氢一7H一吡唑并[4，3一]嘧啶一7一酮开始，合成了西地那非4一哌嗪位丁酸修饰衍生物5一(2一乙氧基一5一(4一(3-羟羧基丙基)哌嗪基磺酰基)苯基)一1一甲基一3一丙基一1，6一二氢一7H一吡唑并[4，3一]嘧啶一7一酮，核磁、质谱、红外验证了其分子结构，高效液相检测纯度97．78，总收率74．0。关键词：西地那非衍生物；哌嗪；丁酸修饰中图分类号：R914．5文献标志码：

2、A文章编号：0367—6358(2O14)03-0172-04SynthesisofSildenafilAnalogueContainingButyricAcidGroupinthe4-PiperazineMoietyDINGWei，PENGJian-kun，LUOYOU—fu(StateKeyLaboratoryofBiotherapy，SichuanUniversity，SichuanChengdu610041，China)Abstract：Sildenafilanaloguecontainingbutyricacidgroupinthe4-piperazinemoiet

3、y，5-(2一ethoxy一5一(4一(3一hydroxycarbony1propy1)piperaziny1sulfony1)pheny1)一1一methyl一3一一propyl一1，6一dihydro一7H～pyrazolo[-4，3-]pyrimidin一7一one，waspreparedfromthestartingmaterial5-(2一ethoxyphenyI)一1一methyl一3一一propyl一1，6-di—hydro一7H—pyrazolo[4，3-d-~pyrimidin一7一one．Themolecularstructurewasidentified

4、withHNMR，LC—MS(MS)andIR．HPLCdetectionindicatedthatthepurityoftheproductwas97．78，andthetotalyieldreached74．0．Keywords：sildenafilanalogue；piperazine；butyricacidmodification西地那非(Sildenafil)作为治疗ED(男性性功国内外文献均无该衍生物的相关报道，其合成路线能障碍)l_1]和PAH(肺动脉高压)L2]的常用药物已经式3所示。进入临床实践，其药用机理在于选择性地结合PDE5(磷酸二酯酶)，阻碍cGMP

5、(鸟嘌呤核糖苷一3，5，一环磷酸酯)被降解从而增高细胞内cGMP浓度。对于西地那非的分子结构改造以实现更好的药效与更小的副作用一直是药学研究的热点_3“]，已经出几一NN—现了伐地那非(Vardenafil)和他达那非(Tadalafil)U等成功的新药物]。该研究旨在合成出一种设计的(1)西地那非(伟哥⑩)西地那非4-哌嗪位丁酸修饰衍生物(结构式2)，为后续进一步研究该衍生物的生物学作用打下基础，收稿日期：2013-09—06；修回日期：2013—09—27作者简介：丁伟(1977一)，男，四川I隆昌人，硕士生，主要从事药物研究．*E—mail：luo—youfu@SCU．

6、edu．cn。第3期化学世界·173·H(2)西地那非衍生物l=。fH5厂_、HNNHHU、、_—／(c】、～＼／佣(3)一一NN-／一UH5—_／萎!1(e)1实验部分g5-(2-乙氧苯基)-1-甲基一3一丙基一1，6一二氢一7H一吡1．1实验仪器及药品唑并[4，3一]嘧啶一7一酮(a)分5次加入三颈瓶中。室德国BrukerAVANCE300核磁共振波谱仪，温反应20h后，缓慢地将反应液倒入冰水混合物美国Nicolet6700FTIR红外光谱仪，美国Waters中，过滤出米白色固体，再用冰水洗涤2次。室温干AllianceHPLCe2695—2998高效液相色谱仪，美国燥后

7、得(b)12．78g，收率98．3。HNMR(DMSO—WatersQ—TOF质谱仪，美国Agilent1200LC／d6)，艿／×10：0．94(t，3H，CH2CH2CH3)，1．32MSD四极杆液质联用仪等。(t，3H，OCH2CH3)，1．69～1．76(q，2H，5一(2一乙氧苯基)-1一甲基一3一丙基一1，6一二氢一7H一CH2CH2CH3)，2．79(t，2H，CH2CH2CH3)，4．09吡唑并[4，3一d3嘧啶一7一酮(青岛寒冰化工公司)；氯(d，2H，OCH2CH3)，4．16(S，