药品特殊杂质检测方法.ppt

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1、第三节特殊杂质检查方法洪岚定义：在生产和贮藏过程中可能引入特有的杂质。检查方法：一、利用药物和杂质在物理性质上的差异二、利用药物和杂质在化学性质上的差异一、利用药物和杂质在物理性质上的差异（一）臭味及挥发性的差异（二）颜色的差异（三）溶解行为的差异（四）旋光性质的差异（五）对光吸收性质的差异（六）吸附或分配性质的差异（一）臭味及挥发性的差异药物（特别是挥发性药物）中如存在具有特殊气味的杂质，可以由气味判断该杂质的存在。乙醇、冰醋酸、苯酚、氟烷、浓过氧化氢（二）颜色的差异某些药物自身无色，但从生产中

2、引入了有色的有关物质，或其分解产物有颜色。（三）溶解行为的差异有的药物可溶于水、有机溶剂或酸、碱中，而其杂质不溶；反之，杂质可溶而药物不溶。（四）旋光性质的差异比旋度（旋光度）的数值可以用来反映药物的纯度，限定杂质的含量。中国药典规定使用钠光谱的D线（589.3nm）测定药物在特定溶液中的旋光度。举例：黄体酮在乙醇中的比旋度范围，硫酸阿托品50mg/ml水溶液的旋光度不得过-0.4°旋光度α：光学活性物质的液体或溶液使平面偏振光的振动面旋转的角度。以“+”表示右旋；以“-”表示左旋。比旋度[α]

3、tλ:偏振光透过长1dm且1ml中含有1g旋光物质的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度。α=[α]tλcl/100控制莨菪碱的限量为2.46%，已知莨菪碱的比旋度为-32.5°，硫酸阿托品水溶液50mg/ml：α=-32.5°*50*2.46%*1dm/100=-0.4°（五）对光吸收性质的差异1.紫外分光光度法2.原子吸收分光光度法3.红外分光光度法4.荧光分析法1.紫外分光光度法当杂质在某一波长处有最大吸收，而药物在此无吸收时，可以通过控制供试品溶液在此波长处的吸收度来控制杂质的量。举例：规

4、定葡萄糖注射液在284nm波长处的吸收度不得过0.32，即可控制其杂质5-羟甲基糠醛的量。有的杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收光谱重叠，但可以通过控制供试品溶液的吸收度比值来控制杂质的量。苯丙醇中苯丙酮的检查，利用在苯丙醇纯品中加入不同量的苯丙酮，测定吸收度比值A247nm/A258nm与含酮量呈直线关系。若药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收很弱或没有吸收，可以根据吸收度大小限制杂质的量。规定供试品吸收度的上下限幅度，可在一定程度上控制产品的纯度。头孢噻吩在237nm处规定吸收范围0.65-0.7

5、2，237nm的吸收特征是噻吩乙酰基产生的，测定值偏大则说明未有效除去噻吩乙酸；测定值偏小则说明产品降解。2.原子吸收分光光度法通过测定药物中所含待检元素的原子蒸气，吸收发自光源的该元素特定波长光的程度，以求出供试药物中待检元素含量的方法。标准加入法：喷入一定量供试品溶液，记录读数b;另取等量供试品，加入限度量的杂质溶液，喷入火焰得读数a。(a-b)相当于供试品溶液中限定的杂质最大量，规定b<(a-b),当b>(a-b)时，药品纯度不符合要求。3.红外分光光度法在杂质检查中主要用于药物中无效或低效

6、晶型的检查。甲硝咪唑C晶型在662cm-1处有较强吸收，其无效A晶型在640cm-1处有较强吸收。当供试品中含有A晶型时，在上述二波数处的吸收度比值将发生改变。R’=D1’/D2’R=D1/D2<4.荧光分析法利用物质的激发和发射光谱，对物质进行分析。药物无荧光，特殊杂质有荧光，可将供试品置紫外灯下检视，不得显明显的荧光，如利血平中氧化产物的检查。（六）吸附或分配性质的差异1.薄层色谱法（1）杂质对照品法（2）供试品自身对照法（3）对照药物法2.纸色谱法3.高效液相色谱法4.气相色谱法（1）杂质对

7、照品法适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。要求供试品与所检杂质对显色剂所显的颜色应相同，显色灵敏度也应相同或相近。方法：根据限量，取供试品溶液和限度量的杂质对照品溶液，分别点样于同一硅胶薄层板上，展开、定位、检查，供试品中所含杂质的斑点，不得超过相应杂质的对照斑点。供试品杂质对照品（2）供试品自身对照法适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。方法：将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，与供试品溶液分别点加于同一薄层板上，展开、定位、检查。供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶

8、液所显示斑点颜色。供试品稀释液对照品（3）对照药物法当无适合的杂质对照品，尤其是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照物中所含待检杂质需符合限量要求，且稳定性好。供试品符合要求药物此外，少数药物还利用试验条件下显色剂对杂质的检测限来控制其限量。盐酸阿米替林，一定浓度点样于硅胶G薄层板上，以氯仿：甲苯展开，喷甲醛-硫酸显色，紫外灯下检视，除主斑点外，不得显其他斑点。2.纸色谱法用于极性较大物质的分离、分析。有时也用于检