高效液相色谱法手性固定相拆分手性药物研究进展.pdf

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1、第43卷第6期应用化工Vo1．43NO．62014年6月AppliedChemicalIndustryJun．2014高效液相色谱法手性固定相拆分手性药物研究进展李雪，李优鑫，张勇(天津市现代药物传递及功能高效化重点实验室天津大学药物科学与技术学院，天津300072)摘要：高效液相色谱法(HPLC)作为最常用的药物分析方法对手性药物的拆分具有广泛的应用，而手性固定相(CSP)则是拆分效果的关键因素。介绍了近几年手性固定相在手性药物拆分中的研究进展，并展望其发展前景。关键词：手性药物；高效液相色谱；手性固定相中图分类号：TQ460；R917文献标识码：A

2、文章编号：1671—3206(2014)06—1125—03RecentadvancesinenantioseparatingchiraldrugsbyCSPofHPLCLIXue，LIYou—xin，ZHANGy0ng(TianjinKeyLaboratoryforModernDrugDelivery&High-Eficiency，SchoolofPharmaceuticalScienceandTechnology，TianjinUniversity，Tianjin300072，China)Abstract：Asthemostcommonmethod

3、usedfordruganalysis，HPLChasbeenwidelyusedforenantioseparatingofchiraldrugs，andCSPisakeyfactorofisolationeffect．ReviewedtheadvancesinenantioseparatingofchiraldrugsbyCSPslatestyearsandpredictf0rthefuturedevelopments．Keywords：chiraldrugs；HPLC；CSP手性，指化合物具有结构上镜像对称而又不能用于手性分离的固定相已经有接近1

4、00种¨j。根据完全重合的分子，作为自然界生命基础的生物大分手性固定相的不同来源，可分为天然、半合成和全合子都具有手性，人们所使用的药物绝大多数也具有成三大类。本文介绍国内外近几年手性固定相拆分手性。手性分子两对映体具有完全相同的物理、化手性药物的研究进展，包括几种经典类型及一些新学性质，但具有不同的药理活性，手性药物进人人体型手性固定相。往往一种对映体有效而另一种无效甚至具有毒性。l几种经典手性固定相的手性药物拆分20世纪60年代，一种称为反应停的孕妇使用的镇1．1环糊精类手性固定相定剂，上市后导致1．2万名婴儿的生理缺陷，因为反环糊精(CD)手性固

5、定相分为化学键合固定相应停的右旋体为止吐药，而左旋体具有强烈的致畸及物理涂覆固定相。化学键合固定相是将CD或其作用。服用单一对映体的手性药物，不仅可以避免衍生物通过共价键键合至硅球表面，这类固定相具对于毒性对映体的摄入，减轻人体对于无效对映体有耐溶剂且高柱效等优点。环糊精物理涂覆是利用的代谢负担，还可以提高药物专一性、减少服药剂硅胶吸附特性，将CD或其衍生物直接涂覆至裸露量。因此，手性药物的分析分离在生物、医药领域一的硅球表面，是一种较为简单且有效的固定相制作直是研究的热点。方法，但由于这种方法多用于正相高效液相色HPLC作为经典实用的分析方法，被广泛

6、应用谱，因此这方面的研究工作较少，这里主要介绍化学于手性药物的拆分。HPLC分离手性药物对映体分键合手性固定相。为间接法和直接法，间接法又称为手性试剂衍生化Nikolic等使用中性．CD化学键合固定相对法，直接法分为手性流动相添加剂法和CSP法。药物有效成分s一氯吡格雷和会引起不良反应的R一CSP作为HPLC分离手性药物中最有效的一种方氯吡格雷实现良好分离，并进行了方法学验证。由法，其发展一直是HPLC分离手性药物的重点，目前于天然CD的手性识别能力有限，无法满足大量不收稿日期：2014-03-08修改稿日期：2014-03．19基金项目：国家自然科学

7、基金资助项目(21375093)；教育部高等学校博士学科专项科研基金资助(20130032120081)作者简介：李雪(1988一)，女，陕西咸阳人，天津大学在读硕士研究生，师从张勇副教授，主要从事毛细管电泳拆分手性药物方面研究。电话：022—87401575，E—mail：beautidreamo@163．COB通讯联系人：张勇，博士，副教授，主要研究方向为速差电泳技术的开发等。E—mail：yongz@tju．edu．cn应用化工第43卷同结构手性药物的分离，因此多种多样的衍生化CD分子通过适宜的连接基团键合到硅胶载体上制得被应用于手性分离。沈静茹

8、等以双[_6一氧．(-3．的，因而被称之为“刷型”或“束型”。由于良好的载间硝基苯磺酰基-丁二