刘嘉茵-辅助生殖技术的黄体支持-2012-7-北京.ppt

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1、辅助生殖技术的黄体支持南京医科大学第一附属医院临床生殖医学科刘嘉茵ART的胎儿丢失率增加20-45%血液中孕酮水平排卵前1ng/ml黄体期5-20ng/ml早孕期20-30ng/ml中孕期50-100ng/ml晚孕期100-400ng/mlScottetal.1991.黄体-胎盘的“接力”22ART周期的黄体功能不足的原因ART促排卵周期GnRH-a的降调作用严重干扰了黄体期孕酮产生的量和时间;ART周期高的雌激素水平可能有溶黄体的作用;取卵手术中大量颗粒黄体细胞的丢失,黄体细胞减少;ART诱导排卵与流产的相关性常规IVF促排卵方

2、案募集多个卵泡发育在刺激周期黄体期的孕酮水平(Macklonetal,2006)自然周期黄体期的种植窗(WOI)IVF刺激周期影响子宫内膜的接受性通常,70%的选择移植的胚胎是种植失败的,其中至少50%的失败是由于内膜失去了接受性。NorwitzERetal.N.Engl.J.Med.2001,345,1400–1408.在ART周期,卵巢刺激影响了正常的黄体功能,观察到种植窗改变和移动。C.Bourgain,etal,Hum.Reprod.Update2003,9:515–522.B.A.Lessey,etal,Hum.Repr

3、od.2000,15(Suppl.6):39–50.许多研究已经证明刺激周期内膜的接受性下降,特别是卵巢对Gn高反应的患者。低雌激素可以使内膜维持一个较好的接受状态,但大剂量雌激素则不利。FauserBC,etal,TrendsEndocrinolMetab.2003,14:236–242Simo´nC,TrendsEndocrinolMetab200314:197–199自然和刺激周期子宫内膜基因的差异表达基因芯片方法对自然周期和刺激周期黄体期和种植窗子宫内膜的调控因子表达分析:COH和自然周期在LH/HCG+1~+9的基因表达

4、是很相似的。但是在LH/HCG+7的种植窗阶段基因表达有很大差别。Horcajadasetal.JClinEndocrinolMetab,November2008,93(11):4500–4510刺激周期和自然周期子宫内膜的细胞因子环境自然和刺激周期内膜基因的差异性表达这些研究结果提示,在特定的时段中,COH的子宫内膜达不到“接受”状态。COH内膜的细胞结构在种植窗期并没有建好。显然这是对胚胎种植是有害的。在延迟表达的基因中,VEGF和MAP2K1基因在调节聚类分析的正中位置,提示内膜异常的血管化和蜕膜化功能,关系到一系列的内膜事

5、件。Horcajadasetal.JClinEndocrinolMetab,2008,93(11):4500–4510黄体期孕酮支持针剂黄体酮阴道黄体酮口服黄体酮ART的黄体支持策略针剂黄体酮注射的利弊效果最好20~50mg/天,生理性血浆水平疼痛偶有局部感染脓肿发生偶有局部皮肤过敏需要护士或丈夫帮助注射5例报道:IVF后因注射黄体酮导致的急性嗜伊红细胞型肺炎阴道用黄体酮对子宫的渗透使用后4小时Bullettietal.HumReprod.1997;12:1073.使用后1小时阴道或肛门用黄体酮栓剂25mg,每天2次。阴道胶冻(C

6、rinone8%)90mg,每天1次。微粒化孕酮制剂100mg,每天3次。肌注vs阴道黄体酮持续妊娠率的比较Zarutskieetal.FertilSteril.2009;92:163.StudyIMProgesteronen/NVaginalProgesteronen/NOddsRatio(Fixed)95%CIOddsRatio (Fixed)95%CIWithGnRHaSmitz199225/13140/1311.86(1.05,3.30)Abate199915/526/520.32(0.11,0.91)Saucedo200

7、011/4011/371.12(0.41,3.00)Propst200139/9925/1020.50(0.27,0.91)Saucedo20037/5015/502.63(0.97,7.17)DalPrato200838/13832/1370.80(0.47,1.38)Total(therapeuticdoses)135/510129/5090.94(0.71,1.26)IntramuscularvsvaginalPadministration:ongoingpregnancyperETTestforhomogeneitychi

8、-square=18.8df=5P=0.002TestforoverallP=0.676.阴道vs肌注黄体酮血清水平的比较Mitwallyetal.FertilSteril.2010.肌注和口服黄体酮的药代动力学肌肉注射孕酮8小时血内浓度达最高峰,

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