白细胞分化抗原(华农).ppt

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1、第七章CD分子和粘附分子免疫细胞表面有着各种各样的膜分子,包括受体(或配体)、酶、信号转导分子等,统称为细胞表面标记。不同的细胞常有不同的细胞膜分子。对同一类细胞而言,膜分子往往伴随着细胞的发育、分化和活化而出现或消失。CD分子和粘附分子都属于细胞膜分子。白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen)是指白细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面分子。第一节CD分子CD的概念:(clusterofdifferentiation)将来

2、自不同实验室识别同一种白细胞分化抗原的单克隆抗体群称为--CD单抗;而将该CD单克隆抗体所识别的白细胞分化抗原称为CD分子。人的CD编号已从CD1命名至CD247。成单核细胞成髓细胞,原(始)粒细胞白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)链接方式,锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferenti

3、ation,CD),即用CD加同一阿拉伯数字表示。称为CD分子或CD抗原。CD分子指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。二、常用的CD分子(一)T细胞表面的CD分子CD3,CD4和CD8,CD2,CD28和CTLA-4(二)B细胞表面的CD分子CD79a/CD79b;CD19和CD21,CD40(三)其他CD分子1.CD95(Fas或Apo-1)与程序性细胞死亡(programmedcelldeath,PCD)密切相关。Fas广泛表达于体内许多类型细胞表面。主要以膜受体形式存在,也可形成可溶性F

4、as分子。2.CD178即Fas配体(Fasligand,FasL)主要分布于活化的T细胞表面。FasL亦可分泌或脱落至细胞外,成为可溶性活性分子。Fas结合Fas抗体或FasL细胞凋亡是免疫杀伤细胞的效应机理之一,与多种免疫现象有关。3.CD16和CD56分子CD16是IgGFc段的低亲和力受体,主要结合IgG1、IgG3。CD56是NK的特异性标志。第二节 粘附分子泛指介导细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间相互接触和结合的一类糖蛋白。特点:位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白;以配体-受体结合的形式发

5、挥作用;参与细胞的识别、活化和信号转导等以功能命名:如细胞间黏附分子(ICAM),血管细胞黏附分子(VCAM),LFA-1(淋巴细胞功能抗原1),VLA(迟现抗原)等一、种类(一)免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)指某些蛋白质分子,具有与Ig相似的结构特征,即具有1个或多个IgV样或C样结构域,成员数量庞大。广泛分布于各种细胞,其配体主要是细胞表面的各种粘附分子。主要介导细胞间相互粘附和信号转导,参与机体的免疫应答、炎症和淋巴细胞的分化发育等。1、CD4和I

6、I类分子表达于TH、TD功能:(1)与II类分子α2或β2结合;(2)胞内段传导信号。2、CD8和I类分子表达于TC、TS、TCS功能:(1)与II类分子α3结合;(2)胞内段传导信号。3、CD2和CD58(1)CD2:胸腺细胞,T细胞,NK细胞;又称LFA-2,为T细胞激活的旁路途径(2)CD58:除T细胞之外;又称LFA-3,二者结合介导细胞粘附。4、粘附分子表达在内皮细胞上能与整合素结合的细胞粘附分子。包括:ICAM1-3、VCAM-1和粘膜地址素细胞粘附分子(MadCAM-1)。可表达或诱导性表

7、达在血管内皮细胞上。例:CD54,CD102,CD50;分别称:ICAM-1,-2,-3。共同配体:LFA-1(CD11a/CD18)ICAM-1:造血细胞及非造血细胞;ICAM-2:内皮细胞;ICAM-3:唯一在T细胞和单核细胞         上表达,静止白细胞高表达;功能:介导T细胞与其它白细胞的粘附整合素家族(integrinfamily)主要介导细胞与细胞外基质的粘附,使细胞得以附着而形成整体(integration)而得名。整合素家族的黏附分子为异源二聚体,分布广泛(二)整合素根据链,

8、分为三个主要的家族:1整合素涉及细胞与细胞外基质结合--VLA;2整合素涉及白细胞与内皮细胞或其他免疫细胞粘附--白细胞整合素;3整合素(细胞粘附素)涉及在炎症部位或血管损伤部位血小板和中性粒细胞的相互作用。举例:LFA-1(lymphocytefunctionassociatedantigen-1)分子组成:分布:thymocyte,Tcell,macrophage配体:ICAM-1、2、3(表达于APC)功能:参与T细胞与APC或

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