番荔枝内酯抗肿瘤课件1.15.ppt

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1、番荔枝内酯抗肿瘤作用研究进展摘要番荔枝内酯是一类很有希望的新抗癌药物,被喻为“明日抗癌之星”,它也是一类具有多种生物活性的物质,已经从多种番荔枝科植物的不同部位中分离提得。现就其抗癌作用、逆转肿瘤多药耐药作用、作用机制、构效关系等方面作简单的回顾。概况番荔枝科植物属双子叶植物纲木兰亚纲，具有比较原始的性状，被达尔文称为“活化石”。番荔枝内酯(Annonaceousacetogenins,AAs)是一类很有希望的新抗癌药物,被喻为“明日抗癌之星”,它也是一类具有多种生物活性的物质,目前所知只能从番荔枝家族分离出来。近20年来,在植物化学方面的研究和药理学方面的研究很热,发现了大量的番荔枝

2、内酯---一类有着广泛的生物活性的天然成分。发现它们具有驱虫、抗微生物、抗肿瘤、抗寄生虫、抗疟活性以及逆转肿瘤多药耐药性活性。到目前约有300种番荔枝内酯被报道。番荔枝内酯是目前研究发展得最快的一类新的天然物质之一。来源番荔枝(南美番荔枝家族)有130类2300多种,热带植物,我国南方的广东、广西、海南、福建、台湾和云南等省均有栽培番荔枝,东南亚、南美国家及地区也广泛分布。番荔枝内酯分布在番荔枝科多种植物的根、树皮、种子、叶子以及果实中。我国民间记载有用番荔枝根治疗急性赤痢、精神抑郁症和脊髓骨病,用其果实治疗恶疮或作杀寄生虫药剂。塞内加尔番荔枝系热带非洲的一种灌木，传统用于止痛，其叶和

3、茎皮可止泻，根和叶用于呼吸道疾病作用机理从生物方面看,它们是通过抑制线粒体的复合物I和抑制肿瘤细胞的质膜上的NADH氧化酶使ATP水平降低,即损耗能量来阻断肿瘤细胞的生长繁殖。人癌细胞本身没有ATP库，ATP的供给靠外源输人，加上癌细胞增殖速度快，ATP耗量也较大，故使癌细胞的增殖严重受阻。而正常经胞有ATP库，生长缓慢，ATP耗量较少，故对正常细胞的增殖抑制影响较少。安全性大多数番荔枝内酯类化合物对肿瘤细胞普遍具有强大的细胞毒作用，同时还具有对不同肿瘤细胞株的毒性选择性，且并不是“广泛细胞的毒剂”，因而研究前景广阔。目前，几乎所有抗癌药物均具有致突变作用，而实验表明，这种内酯的Ame

4、s试验阴性，表明这种化合物可能不是致癌源，也进一步说明其作用靶点不是染色体或DNA。番荔枝提取物对早孕大鼠的作用〔英〕/DamascenoDC⋯/Phytomedicine一2002，9(7)一667^-67作者研究了超剂量的番荔枝AnnonasquamosaLinn.种子水提取物是否导致孕鼠流产，干扰大鼠的生殖行为，以及摄人提取物是否与可能的大鼠胚胎植人的变化相关。在鼠胎植人前期给予超剂量的番荔枝种子水提取物既不引起子宫内膜形态学改变，也不干扰孕鼠的生殖能力。番荔枝科植物的抗癌有效成分番荔枝科植物的有效抗癌成分包括黄酮类、生物碱类、二萜类、苯乙烯内酯类、多氧环己烯类、番荔枝内酯类化合

5、物等。生物碱类有多种结构类型，例如吲哚类、异喹啉类、阿朴啡类等。番荔枝内酯是一类有很强抗肿瘤活性的长碳链脂肪酸内酯，又称为番荔素、番荔枝皂素、番荔枝乙酰苷元和番荔枝乙酰精宁等。现已有近400种番荔枝内酯被报道。生理活性抗癌和抗肿瘤活性：泡番荔枝辛对许多癌细胞都有很强的选择性,最为重要的是，在相同的条件下，其往往呈现出比其它化合物更强的抗癌生理活性。在小鼠体内，taxol以20^-300mg/(kg·d)的剂量对肿瘤系统有疗效，而泡番荔枝辛的最佳剂量0.05mg/(kg.d)，表明其在小鼠体内的活性比taxol强400-600倍。为了进一步验证泡番荔枝辛抗肿瘤的选择性将其送至美国国立肿瘤

6、研究所做众多肿瘤细胞株实验表现出独特的选择性，尤其是对一些中枢神经系统庙、非小细胞性肺癌、白血症、卵巢癌.蕃荔枝化合物L2-11对Heps荷瘤小鼠抗肿瘤作用L2-11的毒性.很低，并能改善荷瘤小鼠免疫失衡状态。本实验结果表明L2-11能显著抑制小鼠肝癌Heps实体瘤的生长，增加免疫器官重量，提高胸腺指数和淋巴细胞转化率，增强机体的免疫调节功能。提示L2-11不仅是有效的肿瘤抑制剂，而且具有明显的免疫增强作用。番荔枝果皮提取物对鸡T细胞的影响番荔枝果皮提取物对试验鸡只T细胞具有积极的影响作用。泡番荔枝辛抑制多药抗药性(MDR)肿瘤细胞的生物活性泡番荔枝辛对多种癌细胞株有强的细胞毒的番荔

7、枝内酯。人乳腺癌细胞MCF-7/ADR和人鼻癌细胞KBV200对阿霉素(doxorubin)和长春新碱(vincristine)的抗性比它们的亲代MCF-7和KB强100倍。番荔枝内酯抗肿瘤作用番荔枝内酯体内外实验具有治疗白血病、肝癌、前列腺癌、胰癌、宫颈癌等作用。番荔枝内酯中抗癌活性最强的内酯是Bullatacin,按重量计算为紫杉醇抗白血病作用的300倍。其他作用较强的番荔枝内酯包括asimicin,trilobacin,trilobin等