关注儿童应用抗癫痫药物的安全性.ppt

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1、关注儿童应用AEDs的安全性导致AED不良反应的主要因素年龄-药动学特点对生长发育的影响遗传易感性-肝药酶活性环境影响并存疾病-肝肾病合用药物曾出皮疹者非医学因素-患者文化程度精神状态对某种功能的高要求经济考虑用药方法不当-快速剂量变换大剂量多药年龄儿童发生AED不良反应的风险婴幼儿的药物毒性反应不易识别不能用语言完整描述不适的体验某些神经毒性反应与发育问题重叠如步态蹒跚、构音障碍认知功能客观评价较成人更容易出现肝、血液、皮肤损害AEDs不良反应在儿童的一些特殊性对发育脑的可能影响过敏反应（皮疹、高敏反应）严重肝损伤体格发育受影响（药物性佝偻病及甲状腺素水平低下）CNS不良

2、反应发生机理机体暂时不耐受神经元的损伤叶酸、B12水平低下单胺类物质代谢障碍神经元损伤病理患者大脑皮层小脑萎缩(PHTVPA)患者海马神经元突起减少,体积缩小(PB)大鼠额叶神经元凋亡、坏死，神经元稀醇化酶含量显著增高，（连续给予PBCZP5周）AEDs对发育脑的影响长程服用PBCZPVPATPM对幼鼠脑发育的研究（中儿07.2重儿）PBCZP有明显而持久的损伤（神经元坏死及过度凋亡）VPATPM无明显影响与AEDs相关的肝损伤VPAFBM——可导致暴发性肝功能衰竭CBZ——以无明显症状肝酶升高多见PHTPB——多发生在高敏反应时与AEDs相关的肝损伤VPA肝坏死发生率一般

3、人群：1/10000<2岁：1/7000(单药)1/500（多药）VPA联药治疗时致命性肝损害的发生率年龄(岁)发生率0-21:6183-101:8,00011-201:10,00021-401:31,00041+1:107,000VPA肝损害的预防尽量用小剂量单一用药避免与水杨酸盐合用有肝病家族史或怀疑代谢缺陷者禁用加强临床检测婴幼儿细胞免疫发育特点TH2＞TH1AEDs引起皮疹的发生率高风险发生率低风险发生率CBZ6.6%TPM0~0.4%PHT9.4%GBP0.2%LTG5.6%LEV0.4%OXC3.0%VPA0.5%高敏反应综合征发生率:1—4.5/万，儿童平均1

4、/3000死亡率:20—40%药物:CBZPHTPBPRMLTGVPA(仅有个例报道）发生时间：多在服药后2~3周，也可出现于3个月如何减少AEDs过敏反应?详细了解患儿及其家庭药物/其他过敏史应警惕既往有湿疹、其他药物疹、哮喘史者尽量避免选用CBZPBLTG认真履行风险告知义务加强观察和随访体格发育可能的影响药物性佝偻病甲状腺素水平低下主要见于有肝药物酶诱导作用的AEDs动态监测血生化、骨密度及甲素水平国内资料检索：TPM长期疗效中国期刊网共13条有关儿童治疗6条国内儿童资料分析时间研究者病例随访时间维持疗效不良反应2003河南312年19例32%2004深圳793.5年

5、90%单药23%添加53%2004苏州861.5年91%23%2005南京115（儿39）2年控制率29%30%保留率46%2005广州58（儿26）3年77%31%2006广州115（儿53）2年成人78%(难治性添加)儿童71%29%TPM不良反应主要特点主要表现：厌食、少汗、低热、体重减轻、头晕、烦躁、兴奋不安、反应迟钝发生时间：加量期持续时间：大部分在5个月或一年内自行消失，少数需调整剂量后消失因不良反应撤药：多在加量期基本无肝、肾、血液异常AEDS不良反应特点不同机制的药物可有相似的临床表现联合用药更容易发生不良反应癫痫合并神经疾患时更容易隐袭发生毒性反应,且不容

6、易与原先存在的症征相区别不良反应的发生有明显的个体差异防治儿童药物不良反应的主要对策熟悉AEDs共有的不良反应掌握各种AEDs独特的不良反应特点VPA——肝损害LTG——皮疹PB——认知行为TPM——少汗PBCBZPHT——高敏反应了解患儿既往疾病史、遗传易感性使用自己熟悉的药物、尽量单药治疗加强随访和监测Thankyou!