降钙素原-培训版.ppt

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1、降钙素原（PCT）的生化与临床应用目录降钙素原的生成及特性第一章降钙素原在细菌感染和脓毒症诊断中的应用第二章降钙素原与抗生素治疗效果的检测第四章降钙素原的局限性第五章降钙素原在感染病情监测中的应用第三章结论第六章第一章降钙素原的生成及特性1.1降钙素原（PCT）分子结构1.2细菌感染/脓毒血症状态下降钙素原在血液中的形态1.3降钙素原的稳定性和动力学1.4降钙素原的敏感性和特异性1.1降钙素原（PCT）分子结构血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素

2、原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下1.2在细菌感染/脓毒血症状态下，降钙素原在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统PCT——MüllerB.etal.,JCEM2001CT（降钙素）脓毒血症及促炎症细胞因子可诱导全身各种组织多种类型细胞表达和释放PCT正常情况下,主要局限于甲状腺和肺的神经内分泌细胞表达并裂解成降钙素1.3降钙素原的稳定性和动力学PCT在血清/全血/血浆中非常稳定室温下放置24小时，PCT血浆浓度仅降低12%4摄氏度下放置24小时，仅降低6%PCT的诱导期比细胞因子类长，约4-12小时，但比CRP的诱导期明显短降钙素原的稳定性和动力学1

3、.4降钙素原的敏感性和特异性PCTCRPIL-6动力学特征2-6小时明显升高，峰值在12-48小时出现，半衰期为20-35小时最高水平的CRP只在2-3天后才出现，恢复正常水平有时会超出一个星期1-2小时出现峰值，降低速度很快，变化范围大特异性诱导条件苛刻决定了其高特异性影响因素很多，其浓度与疾病的进展和预后相关性很弱细菌或病毒感染、自身免疫过程或组织创伤触发均可诱导IL-6与疾病严重程度相关性与疾病的严重程度以及病情随着时间的推移的变化具有很好的相关性与SOFA评分的相关性很低，导致漏诊重症脓毒症与疾病的严重程度有较好关联，在某种程度上与疾病的预后相关WBC计数:不同

4、微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素能够影响WBC计数，缺乏敏感性和特异性。CRP：一种急性时相蛋白，多种感染及非感染因素（如：急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿癌浸润等）均可引起CRP升高。炎症发生12h后才能检出。另外，肝功能严重受损的患者CRP水平低，易引起假阴性结果。因此，血CRP对细菌感染诊断准确性较差。常规感染检测指标的缺陷PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mülleretal.,CCM2000lactatesMu

5、lleretal.,Circulation2004在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性1-CRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物PCT：公认的细菌感染的生物标志物第二章降钙素原在细菌感染和脓毒症早期诊断中的应用2.1欧美国家降钙素原在的细菌感染和脓毒症早期诊断中的应用2.2脓毒症的发展2.3脓毒症的发展与死亡率的相关性2.4脓毒症常见诊断指标的特点2.5脓毒症诊断流程2.6降钙素原对脓毒症的诊断、预后及监测各生物学指标的评估性能2.7儿科ICU中脓毒症的诊断2.8细菌感染早期诊断F.M.Brunkhorst,16thCriti

6、calCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的诊断指南SurvivingSepsisCampaignguidelineUpdate2008:„PCT...oftenuseful“——CritCareMed.2008Jan;36(1):296-327德国关于脓毒症的诊断指南(2007更新)2.1欧美国家降钙素原在脓毒症早期诊断中的应用经过10余年的临床经验和超过1500份文献资料，PCT的诊断意义和临床应用已经得到了综合的评价。PCT无疑是目前最好的“脓毒症指标”，对细菌感染，即使是伴有免疫

7、系统疾病和使用化疗或免疫抑制剂的患者，都具有高度特异性和灵敏性。FDA批准声明：PCT用于与其他的实验室检查结果和临床评估相结合，以帮助在ICU入院第一天时对重症患者进行发展为重症脓毒症和感染性休克的风险评估。感染/外伤SIRSSepsisSevereSepsis（全身炎症反应综合症）（脓毒血症/败血症）（严重脓毒血症）严重脓毒血症?并伴有至少1个以上器官出现功能障碍（心血管系统?肾脏?呼吸系统?肝脏?中枢神经系统）严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压2.2脓毒症的发展2.3脓毒症的发展与死亡率的相关性——Rangel-Fraus