李进晚期大肠癌方案选择.ppt

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1、晚期大肠癌化疗方案选择复旦大学肿瘤医院肿瘤内科李进复发转移大肠癌治疗的焦点晚期大肠癌化疗方案如何提高再手术切除率二期手术后新辅助化疗如何应用分子靶向药物奥沙利铂联合方案＝伊立替康联合方案FOLFOX4将退出历史舞台如何提高患者生活质量和安全性?mFOLFOX6XELOXmFOLFIRI游击战术-OPTIMOX1DeGramontetal.,ASCO20046xFOLFOX7-12xsLV5FU2-6xFOLFOX7FOLFOX4623例R总剂量Oxa7801560FOLFOX4FOLFOX7RR(%)58.558.3PFS9.0

2、9.2OS20.021.6G3/4神经毒性18.713.3OPTIMOX-1/OPTIMOX-2OPTIMOX-1OPTIMOX-2P值ORR60%59%NS2ndORR21%25%NS奥沙利铂再应用52%60%NSPFS(周)36290.08OS(月)24.618.90.0516966研究XELOX+placebo(n=350)FOLFOX4+placebo(n=351)XELOX+Avastin(n=350)FOLFOX4+Avastin(n=349)XELOX(n=317)FOLFOX4(n=317)(n=63

3、4)方案修正为2x2安慰剂对照的III期临床研究(n=1400)入组病人Feb2004–Feb2005Cassidyetal.ASCOGI200916966更新数据:总生存Estimatedprobability*ITTpopulationCassidyetal.ASCOGI2009MonthsXELOX/XELOX+placebo/XELOX+Avastin(n=1017)FOLFOX4/FOLFOX4+placebo/FOLFOX4+Avastin(n=1017)HR=0.95(97.5%CI:0.851.06)1.00.

4、80.60.40.20.00102030405060总分析与贝伐联合Months0102030405060EstimatedprobabilityXELOX+Avastin(n=350)FOLFOX4+Avastin(n=349)HR=0.95(97.5%CI:0.781.15)最初的研究XELOX(n=317)FOLFOX4(n=317)HR=0.87(97.5%CI:0.721.05)1.00.80.60.40.20.0Months0102030405060Estimatedprobability无贝伐组XELOX/XE

5、LOX+placebo(n=667)FOLFOX4/FOLFOX4+placebo(n=668)HR=0.95(97.5%CI:0.831.09)Months0102030405060EstimatedprobabilityX+PF+PX+AF+AXFX+PF+PX+AF+AXFX+PF+PX+AF+AXFX+PF+PX+AF+AXF1.00.80.60.40.20.01.00.80.60.40.20.0常见的3/4治疗相关副反应0204060病人(%)腹泻神经毒性静脉血栓手足综合症心脏毒性粒细胞减少发热性粒缺XELOX或XE

6、LOX+安慰剂(n=655)FOLFOX4或FOLFOX4+安慰剂(n=649)*SafetypopulationCassidyetal.ASCOGI2009转移病灶是否能创造再次手术的机会?手术与非手术措施的对比生存概率治疗手术切除（n=340）局部化疗（n-123）全身化疗（n=70）无治疗（n=484）诊断后年数StanglRetal.Lancet1994;343:1405-10入组病人:晚期或复发RFOLFIRICPT-11180mg/m2d1LV100mg/m2d1,25-FU400mg/m2静注d1,25-FU600

7、mg/m222hd1,2FOLFOXIRICPT-11165mg/m2Oxali85mg/m2LV200mg/m25-FU3200mg/m248hFalconeetal.,ASCO2007结果FOLFIRIN=122FOLFOXIRIN=122P-valueRR*(%)3460<0.0001CR+PR+SD*(%)6881R0切除(%)(所有病人)6150.033R0切除(%)(肝脏)12360.017PFS(月)6.99.80.0006OS(月)16.7†23.60.042*独立评价;†67%2线FOLFOXFalconee

8、tal.,ASCO2007转移病灶的围手术期化疗目的：提高手术切除率降低术后复发率以FOLFOX4方案行围手术期化疗治疗可手术的转移性结直肠癌EORTCIntergrouptrial40983Nordlinger,et.al.TheLancet 2008; 37