前列地尔-脏器保护ICU.ppt

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1、前列地尔多脏器保护&曼新妥哈药集团生物工程有限公司DDS现代药物新概念Time时间性Demand应答性Site靶向性DrugDeliverySystem——药物运载系统荧光标记的曼新妥病变血管壁静脉内给99mTc标记脂微球，用γ-摄像机研究脂微球分布对慢性动脉硬化（ASO）患者给99mTc标记脂微球时可见99mTc标记脂微球的聚集。一般多从动脉硬化严重的主动脉开始，到腹主动脉、髂总动脉、股动脉，甚至小腿动脉的一部分。载体：脂微球COOHOOH所载药物：前列地尔0.2µm脂微球示意图贝格斯特隆SuneK.Bergström萨米埃尔松BengtI.Samuelsson万恩John

2、R.Vane前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家Bergstrom等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。1982年三位科学家获得了诺贝尔奖前列地尔第三代无菌粉针剂(PGE1)第二代第一代环糊精包合物（PGE1-CD）脂微球载体制剂（Lipo-PGE1）传统制剂前列地尔经历了三代剂型演变前列地尔剂型演变脂微球128000红血球脂微球脂微球与红细胞体积比:药理作用靶向扩张病变血管1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。[Y.Mizushima,T.Hamano,et.Distr

3、ibutionofLipidMicrospheresIncorporatingProstaglandinE1toVascularLesions.ProstaglandinsLeukotricnesandEssentialFattyAcids(1990)41.269-272]1药理作用21、靶向抑制血小板聚集，溶解白血栓，防止血栓形成。2、不降低血小板计数。3、不影响全身的凝血机制。抑制血小板聚集，改善微循环障碍[CarlsonLA;IrionE;OroLEffectofinfusionofprostaglandinE,ontheaggregationofbloogplatel

4、etinmanLifeSci7,85-90/1968]药理作用3保护细胞膜，稳定溶酶体膜。SchrorK;HeckerGPotentinhibitionofsuperoxideaniongenerationbyPGE1andanalogueOP-1206inhumanPMN’s-unrelatedtoitsantiplateletPGI2-likeactivityVASA(suppl)17,11-6/19871、抗脂质过氧化：降低MDA水平，提高还原型谷光甘肽含量。2、改善细胞膜流动性。3、升高细胞内cAMP：cAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，从而稳定质膜，防止细胞坏死。药理作

5、用4防止组织细胞缺血—再灌注损伤抑制PMN的活化与迁徙；抑制“呼吸爆裂”；增加SOD及CAT的含量；降低LPO及ET。HeckerG;NeyP;SchrorKCytotoxicenzymereleaseandoxygen药理作用5显著降低炎性细胞因子，抑制全身性炎症状态（ＳＩＲＳ），减轻多器官功能损害。细胞膜受体结合抑制巨噬细胞释放ＴＮＦ－ａ抑制T淋巴细胞释放ＩＬ－１０，ＩＬ－２升高细胞CAMP激活腺苷酸环化酶前列地尔注射液哈药集团生物工程有限公司曼新妥１、显著降低肺动脉高压患者的肺动脉压力（SPAP），明显提高运动能力(MET)，对血压无影响。肺动脉压力（SPAP）治疗前治

6、疗2周后786070mmHg76.966.573.871.6前列地尔组（n=27）对照组（n=22）﹡﹡p＜0.01运动能力(MET)对照组（n=22）4.52.03.52.84.33.52.9﹡EffectofLipo-ProstaglandinE1onPulmonaryHemodynamicsandClinicalOutcomesinPatiensWithPulmonaryArterialHypertension美国《CHEST》2005AUG128:714-719临床报道（1）前列地尔组（n=27）前列地尔对急性呼吸窘迫综合征患者右心室功能的影响中国急救医学2002，V

7、ol22.No3上海第二军医大学长征医院急救科2、可降低ARDS患者肺血管阻力，改善患者的右心室功能，提高患者的氧输送及氧利用，降低死亡率。对ARDS患者的血流动力学的作用氧输送右心室前负荷肺循环阻力右心室射血分数肺动脉压923**110**216**0.45**7天873*126*265*0.39*24.62*48小时7351322770.3232.23用药前ml/m*m2mldyn*s/m5*m2(mmHg)DO2RVEDVIPVRIRVEFPAPn=30与对照组比较：﹡p<0.05,﹡﹡p<0.0