双磷酸盐个体化治疗.ppt

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1、恶性肿瘤骨转移概述骨转移瘤的治疗双膦酸盐的应用主要内容A.恶性肿瘤骨转移概述-恶性肿瘤骨转移发生率原发肿瘤发生率乳腺癌47～85％前列腺癌33～85％肺癌30～55％甲状腺癌28～60％肾癌33～40％约80％的骨转移由乳腺癌、前列腺癌和肺癌引起病理性骨折与死亡风险增加显著相关乳腺癌1.52(1.28,1.81)P<.0001多发骨髓瘤1.44(1.06,1.95)P=.02前列腺癌1.29(1.01,1.65)P=.04HeiY-J,etal.Presentedat:28thAnnualSABCS,2005,Abstract60

2、36.SaadF,etal.Presentedat:ECCO2005.Abstract1265.A.恶性肿瘤骨转移概述-病理性骨折-死亡率常多发转移单发转移者仅10％部位：多发生在中轴骨，如脊椎和骨盆，约80％其次肋骨、股骨、肱骨生存期：中位OS：3～12月影响因素：原发部位、内脏转移、高钙血症、年龄MizumotoM,etal.IJROBP2011.A.恶性肿瘤骨转移概述-临床特征骨相关事件（SkeletalRelatedEvent）是恶性肿瘤骨转移的疗效评价标准SREs几乎涵盖了骨转移可能引发的客观、可评价的所有关键事件Joh

3、nR,etal.JournalofClinicalOncology,2003.B.骨转移瘤疗效评估-SRESRE可能的并发症病理性骨折愈合时间延长外科固定或人工假体置换骨折相关死亡率升高32%骨放疗每日需要重复就诊，接受脊髓压缩治疗骨髓抑制，全血细胞减少放射性肺炎骨手术需住院治疗增加死亡率脊髓压迫剧烈疼痛不可逆的下肢轻瘫或截瘫长期使用麻醉药止痛恶性肿瘤引起的高钙血症心力衰竭昏迷死亡GainorBJ,etal.ClinOrthopRelatRes.1983;JacofskyDJ,etal.JOrthopTrauma.2004;Saa

4、dF,etal.Presentedat:ECCO;SmithJA,etal.Urology.1999;ColemanRE.Cancer.1997;AbrahmJL.JSupportOncol.2004.B.骨转移瘤疗效评估-SRE骨痛的重新出现或加剧50%~90%病理性骨折椎体压缩、变形10%~40%脊髓压迫（SCC)＜10%骨放疗（因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫）骨转移病灶进展高钙血症10~20%B.骨转移瘤疗效评估-SRE外科手术放射治疗分子靶向治疗化学治疗内分泌治疗双磷酸盐类C.骨转移的治疗-科学合理综合诊疗体系目标：缓解

5、疼痛，恢复功能防止或延缓骨相关事件（预防首次和再次SRE）方案：个体化综合治疗改善生活质量首要目标C.骨转移的治疗-治疗原则对症支持治疗双膦酸盐治疗外科手术止痛药物治疗放射治疗抗肿瘤治疗治疗手段C.骨转移的治疗-治疗方法抑制破骨细胞介导的骨吸收作用直接改变破骨细胞的形态学，干扰破骨细胞功能在骨表面形成一个浓度梯度，干扰其他细胞对破骨细胞的激活改变骨基质活性D.双磷酸盐的应用-药物机理双膦酸盐治疗骨转移和骨痛，效果明显，可减少30％～50％SRE的发生长期用药安全性好不能取代常规抗肿瘤治疗及止痛治疗，但可作为恶性肿瘤骨转移综合治疗的

6、基础用药D.双磷酸盐的应用-药物疗效非脊柱骨折危险减少35%脊柱骨折危险减少31%放疗需要减少33%高钙血症风险减少46%显著延长了首次发生骨骼相关事件的时间Ross,etal.2003;327;469BMJD.双磷酸盐的应用-药物减少SRE发生荟萃分析证据水平推荐级别推荐治疗骨转移疼痛降低骨相关事件治疗高钙血症IIIAAA共识推荐共识推荐共识推荐D.双磷酸盐的应用-药物适应症循证医学证据不含氮类口服&静脉含氮类静脉氯膦酸盐（固令）1500mgiv4h1600mg1/d帕米膦酸盐90mgiv伊班膦酸盐6mgiv唑来膦酸盐4mgiv

7、D.双磷酸盐的应用-药物分类及使用方法共识观点推荐使用不推荐使用影像学诊断是骨破坏，即使没有症状√骨扫描异常，平片正常，但CT或MRI显示骨破坏√骨扫描异常，平片正常，且CT或MRI未显示骨破坏√ECT异常的，X线（或是CT）证实的骨转移者√治疗骨转移所致的疼痛√对于存在骨转移高风险患者预防使用√D.双磷酸盐的应用-药物适应症开始用药时间：确诊为骨转移即开始应用持续用药时间：建议持续用药6个月以上（乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤建议持续用药2年以上）停药指征：出现不能耐受的不良反应D.双磷酸盐的应用-药物使用时效D.双磷酸盐的应用

8、-专家共识流程临床应用的双膦酸盐体外活性差异很大但临床疗效相似E.双磷酸盐治疗个体化-现状结论：帕米膦酸二钠组与唑来膦酸组治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的有效率无显著性差异JournalofClinicalRehabilitativeTissueEngin