肿瘤生物治疗进展ppt.ppt

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1、肿瘤生物治疗进展-细胞治疗山东大学药学院张建一、肿瘤生物治疗概念的演变手术治疗、放射治疗（放疗）、化学治疗（化疗）是应用机械、物理和化学的原理来治疗肿瘤.生物治疗是应用生物大分子（细胞、核酸、蛋白质和肽）或调节生物反应的小分子化合物来治疗肿瘤。1894,WilliamB.Coley,纽约外科医生一位广泛扩散的肉瘤患者，其肿瘤部位发生链球菌感染肿瘤完全消退是否是由于链球菌感染而导致肿瘤消退呢？January12,1862–April16,1936AstoryColey采取了大胆的行动!注射活的链球菌治疗没有治愈希望的、不能手术的肉瘤患者肿瘤完全消退!灭活的链球菌和变形杆菌的混合物（C

2、oley毒素）对1000患者治疗，约40%的到明显的治疗效果Coley与他的女儿Dr.HelenColeyNauts利用细菌成分活化免疫系统，可以诱导部分晚期肿瘤患者的持续缓解!!!Coley是肿瘤生物治疗的鼻祖现代肿瘤生物治疗起始于1986年美国食品药品监督管理局（FDA）批准干扰素上市。抗病毒抗肿瘤肿瘤的发生癌基因突变/抑癌基因缺失或基因表达调控失常，肿瘤细胞的信号通路与正常细胞的信号通路存在一定的差异。生物治疗借助肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，以核酸、蛋白、细胞和小分子化合物为治疗介质，以肿瘤特异性信号通路为主要作用靶点，发展肿瘤选择性强、毒副反应低、高治疗指数的治疗技术

3、和药物。有足够的临床证据表明，生物治疗不仅能治疗临床可见的肿瘤，而且能延长肿瘤患者的生存期，改善预后。这种治疗水平保障了生物治疗成为继手术、放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗策略。二、生物治疗技术和药物分类目前已用于临床的生物治疗技术和药物主要包括：细胞因子单克隆抗体免疫效应细胞免疫刺激剂基因药物和免疫毒素作用于特定分子靶点的非细胞毒性小分子药物三、免疫系统在抗肿瘤中的作用细菌：结核菌葡萄球菌真菌病毒：流感脊髓灰质炎寄生虫：绦虫疟原虫蠕虫攻击防御免疫系统---人体的防御体系清除细菌、病毒、外来异物；消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有的突变细胞会变成癌细胞)。对于健康的人来说，其免疫

4、系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了癌症的最终演变。清除期平衡期逃逸期对于癌症病人来说，普遍存在免疫系统低下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞;另一方面，癌症细胞的大量增殖会进一步抑患者的免疫功能，而且癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤。1.什么是免疫？我们生存在一个充满复杂感染源的、敌对的世界里，我们的机体可以利用许多机制来防御外来微生物的侵袭，保护机体健康，这种防御能力被称为免疫。免疫的类型天然免疫反应：先天就具备的对某种病原体的免疫力,具有遗传性，是机体抵御病原体侵袭的第一道防线；获得性免疫反应：后天获得、具有针对性、具有免疫记忆

5、性。2.免疫系统的组成免疫器官：骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等；免疫组织：消化道、 呼吸道粘膜内存在的许多无被膜的淋巴组织；免疫细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等免疫分子：补体、免疫球蛋白、细胞因子等3.免疫系统分布免疫系统功能功能生理性(有利)病理性(不利)免疫防御防御病原微生物侵害超敏反应/免疫缺陷免疫自稳清除损伤或衰老的细胞自身免疫病免疫监视清除复制错误/突变细胞细胞癌变/持续感染4.发挥免疫应答的成员？免疫细胞免疫分子天然免疫系统：肥大细胞、单核/巨噬细胞、中性/嗜碱性粒细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞；特异性免疫细胞：T细胞、B细胞对细胞残片及病原体进

6、行噬菌（即吞噬以及消化），并激活淋巴细胞或其它免疫细胞，令其对病原体作出反应。在抗肿瘤免疫中，巨噬细胞具有抗原递呈功能，参与调节T细胞的特异性免疫应答。作为清道夫细胞清除机体死亡细胞和细胞碎片。巨噬细胞（M）在不同组织中其名称不同细胞名称位置肺泡巨噬细胞肺泡组织细胞结缔组织库佛氏细胞肝神经胶质细胞神经组织上皮样细胞肉芽肿蚀骨细胞骨窦内皮细胞脾系膜细胞肾粒细胞:中性粒细胞-吞噬并杀灭病原微生物；嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞-抵抗寄生虫，与过敏反应有关。颗粒中含有多种酶和毒性蛋白，在细胞活化时释放并杀灭病原体。DC细胞摄取病原体后变为成熟的DC细胞初始T细胞活化的T细胞DC是天然免疫和

7、获得性免疫应答之间的桥梁树突状细胞(DC)天然免疫获得性免疫DCDC是天然免疫和获得性免疫应答之间的桥梁淋巴细胞:TBNK获得性免疫天然免疫红细胞淋巴细胞:小,无特征HE染色电镜观察无功能活性---初始淋巴细胞遇到抗原后,成为活化的淋巴细胞,并进一步分化为全功能的淋巴细胞,即效应淋巴细胞。B淋巴细胞(B细胞)T淋巴细胞(T细胞)B-细胞受体(BCR)抗体-免疫球蛋白膜型免疫球蛋白T-细胞受体(TCR)杀伤活化调节获得性免疫细胞记忆性T细胞记忆性B细胞活化杀伤病毒或胞内