临床医学论文-缬沙坦对高血压合并糖尿病患者血清脂联素的影响探讨.doc

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1、临床医学论文•绷沙坦对高血压合并糖尿病患者血清脂联素的影响探讨摘要n的:观察绷沙坦治疗前、后高血压合并糖丿求病患者血清脂联素的变化。方法:将我院高血用合并糖尿病病人60例随机分为两组,然后分别给予绷沙坦或氨氯地平治疗至少8周,分析治疗前、后两组问的血清脂联素变化。结果:与治疗前相比较,绷沙坦组显着降低了血清脂联素(P<0.01),而氨氯地平组治疗前、后的脂联素改变无显着差异性。结论:与氨氯地平比较,绷沙坦在降压的同时,显着降低了血清脂联素水平。关键词:高血压,糖尿病,绷沙坦,脂联素1•资料与方法1.1-般资料选择我院2007年符合高血压合并糖尿病的门诊患者60例。高血丿玉诊

2、断标准按《2005年屮国高血压防治指南》即在未用抗高血压药物的情况下,收缩床〉二140mmHg和(或)舒张丿卡〉二90mmHg。患者既往有高血丿卡】病史,H前正在用抗高血圧药,血压虽然低于140/90mmHg,亦诊断为高血床。糖尿病诊断标准按2003年《屮国糖尿病防治指南》推荐。排除标准:继发性高血压,血压>=180/110mmHg,肾血管狭窄,肾移植,血清肌酹水平>150nmol/L或/和尿蛋白>100mg/dl,其它慢性炎症疾病如类风湿、克隆病,急性炎症病和/或hsCRP>20mg/L,心力衰竭,6月内发生心肌梗塞,有脑血管病历史或临床表现(如2年内发生过脑卒屮),有严

3、重潜在疾病(如5年内发生过癌症、精神病、酒精或药物滥用史),孕妇,3月内使用过它汀类药物,有明显增高的肝酶水平,1型糖尿病,对ARBs、它汀类、CCBs类有相关禁忌或过敏,吸烟。1.2方法1.2.1试验分组及观测方法于早晨测符合条件患者的空腹血糖及血脂并抽血备用,并记录患者的年龄、体重、身高、血压、心率及临床症状、病程。随机办法将患者分为A、B两组,A组患者给予代文40mg/qd口服,B组给予氨氯地平5mg/qd口服。降糖纱按原治疗方案不变。8-10周后再次重复测量并记录上述指标。患者的依从性通过药物剩余数量来评价。因为生活方式的调整会影响试验结果,试验过程屮告知患者保持原

4、来的生活方式并在随访过程屮加强督导。依从性差及生活方式变化大的患者排除于试验外。在整个试验过程屮病人不吃其它任何降压药、降脂药、三环抗抑郁药、长效硝酸盐药,投药方式在整个过程屮保持不变,并在门诊及电话屮随访药物的疗效及安全性。2、结果与治疗前相比,纟颉沙坦组治疗后血清脂联索水平显着增高(PvO.Ol)。与治疗前相比,氨氯地平组血清脂联素水平有下降但未达到显着性(P二0.87)。细沙坦组治疗后脂联素水平较氨氯地平组有显着升高(P二0.003)。(见表1)。绷沙坦是一种新型的ARB,与其它ARBs比较,它具有药物浓度达峰快(Tmax0.5-lh)、半衰期长(tl/220-38h

5、)、生物利用度高(40-60%)等优点。同吋因其分子结构与ppar-Y激动剂毗格列酮相似,能部分激动PPAR-y,是H前唯一可同吋激动PPAR-Y乂阻断AT1R的ARB,尤其适合高血压合并糖尿病病人的治疗。ClasenR等[1]对肥胖Zuck老鼠活体研究发现,大剂量(10mmol/L)irbsarlan改善了胰岛素敏感性并减轻了脂联素的衰减及增加脂联素的表达,而这种效应在AngII不存在的情况下也被显示出来,并在PD123319阻滞AT2R的条件下也对其诱导脂联素的表达无影响,因而认为irbsartaii对胰岛素敏感性及脂联素的有益影响可能与其激动PPAR-Y有关。不过要在

6、人身上达到老鼠模型所需irbsartan激活PPAR-Y浓度(10mmol/L)是不现实的。绷沙坦因其高度脂溶性及长的半衰期使之在脂肪组织聚集增加,从而可能在较低血清浓度条件下激动PPAR-YoMiuraY等[2]报道绷沙坦较坎地沙坦、绷沙坦能显着增加脂联素及降低hsCRP水平,提示不同ARBs对脂联素的影响是有差异的,细沙坦在升高脂联素水平方而可能优于其它ARBso木观察氨氯地平组治疗前SBP148.90±13.63mmHg,治疗后SBP133.57±8.53mmHg;绻沙坦组治疗前SBP151.78±13.48mmHg,治疗后SBP140.07±7.29mmHgo氨氯地

7、平组在SBP下降更显着(组间比较p<0.01)的情况下血清脂联素无显着改变(P=0.87)而绻沙坦组有显着改变(P二0.02)。因此,作为ARB兼部分PPAR・Y激动效应的缅沙坦,我们认为其增加脂联素水平是不依赖于降床本身的。其机制可能与纟颉沙坦作为PPAR-Y激动剂诱导受体后脂联索蛋白的表达及阻滞脂联素的降解有关[3]。另脂肪组织屮存在丰富的血管紧张素原、血管紧张素转换酶、血管紧张素II和肾素活性样物质,说明脂肪组织存在着完整的肾素一血管紧张素系统(RAS)oJankeJ等[4]认为所有ARBs均增加人类脂肪细胞

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