适应性免疫应答.ppt.ppt

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1、1医学免疫学MedicalImmunology许文温州医科大学微生物学与免疫学教研室Office:7A208适应性免疫应答AdaptiveResponse免疫应答机体对抗原产生的一系列反应,进而表现为对抗原的清除或诱导免疫耐受,从而维持机体的生理平衡或诱发疾病。45“朝阳群众”、“西城大妈”免疫系统构成相互依赖的两个系统7金黄色葡萄球菌流感病毒结核杆菌肝炎病毒固有免疫/天然免疫:一出生就具备的。对所有的“异物”做出相同的反应–无抗原针对性及特异性。适应性免疫/特异性免疫:淋巴细胞受抗原刺激,产生针对特异性抗原的免疫应答。有利的:抗感染、抗肿瘤、自身耐受有害的超敏反应

2、、自身免疫病等。9细菌病毒天然免疫识别细菌、病毒所特有一些成分,如细胞壁上的多糖吞噬细胞、NK细胞、补体旁路途径等特异性免疫细胞免疫体液免疫T细胞(TCR)B细胞(BCR)多种不同的T细胞亚群Ab清除病原体解释疾病发生机制(超敏反应等)第一节概述一、适应性免疫应答(ImmuneResponse)免疫系统受抗原刺激,特异性淋巴细胞发生活化并产生一定生物学效应的过程。适应性免疫应答体液免疫:细胞免疫:Ab,胞外抗原CD4+Th1,CD8+Tc,胞内抗原对付战场的士兵,最有效的武器是“子弹”对碉堡内的敌人,最直接的办法就是摧毁“碉堡”12T细胞的活化是免疫应答的关键AgD

3、C等抗原提呈细胞T细胞TcTh细胞免疫B细胞浆细胞Ab体液免疫﹖抗原识别阶段:APC对抗原的摄取、加工处理和抗原提呈,T、B细胞分别通过TCR或BCR对抗原识别淋巴细胞活化阶段:淋巴细胞获得活化信号,增殖、分化为效应细胞、记忆细胞等。效应阶段:浆细胞产生抗体,介导体液免疫;T细胞产生细胞因子(CD4+T细胞)或直接发挥作用(CD8+T细胞)。二、适应性免疫应答的过程T细胞不能识别天然表位T细胞介导的细胞免疫应答------指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞,通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞所发挥的特异性免疫应答。效应CD4+T产生细胞因子,吸引及活化巨噬细胞CD8+

4、细胞毒T细胞(CTL)直接杀伤靶细胞两种效应T细胞细胞免疫由两种不同的T亚群介导AgDC等抗原提呈细胞T细胞TcTh细胞免疫体液免疫﹖巨噬细胞等T细胞的活化需要满足三个条件第一信号:抗原特异性信号第二信号:协同刺激信号第三信号:细胞因子信号17IL-2IL-2R1Ag2共刺激信号-第2信号T细胞活化、分化三信号模型信号1:Ag信号2:共受体信号3:细胞因子CD28-B7Th1Th2TcIL-2、IFN、TNFIL-4、IL-5等一、抗原识别阶段–获取第一信号T细胞特异识别抗原–T细胞不能识别天然抗原外源性抗原:职业APC摄取,加工,以MHCII-肽的形式供CD4+

5、T识别;内源性抗原:广义APC加工,以MHCI-肽的形式供CD8+T识别;T细胞对抗原识别分两个阶段:(1)非特异:LFA-1/ICAM-1;CD2/LFA-3外周免疫器官内存在针对不同抗原的T细胞,携带特异抗原APC需要寻找并将表位递呈给具有相应受体的T细胞。(2)特异性:TCR-肽-MHCCD4-MHCII;CD8/MHCITCRMHCII/I非特异识别及特异识别T阶段CD2LFA-1CD58ICAM-1APCTabTCRCD8抗原肽HLA-ICD4abTCR抗原肽HLA-IITCR识别抗原APCTCELL3212mb1b2a1a2TCRMHCII/IC

6、D28CD80/86非特异识别及特异识别T阶段CD2LFA-1CD58ICAM-1CTLA-4APCT23B细胞活化的双信号B-T淋巴细胞相互作用(免疫突触)T细胞的活化第一信号:抗原特异性信号TCR——Ag肽-MHCⅡ/I分子复合物CD4/CD8——MHC-Ⅱ/I类分子通过CD3向胞内传递第一信号第二信号:协同刺激信号CD28/CTLA-4——B7(CD80、CD86)CD2(LFA-2)——CD58(LFA-3)LFA-1——ICAM-1缺乏第二信号,T细胞无能(anergy)26上皮细胞NaïveTcell信号1在免疫应答过程中需要细胞之间信息传递——细胞直接

7、接触及可溶性蛋白因子自身抗原提呈T细胞活化APCTh信号1信号2B7CD28活化IL-2IL-2R低亲和力IL-2R()T细胞活化机制信号1高亲和力IL-2R(a)IL-2IL-2R1Antigen静息T细胞IL-2IL-2R1抗原2共刺激IL-2表达增加T细胞活化机制IL-2IL-2R1抗原上皮细胞NaïveTcell只有信号1无能无信号2,细胞不能产生足够细胞因子,不能增殖自身抗原提呈多种细胞因子促进T细胞活化TTh1Th2TmTh0CD4+TcCD8+T细胞的分化T细胞增殖分化CD4+T细胞的增殖分化TmCD8+T细胞的增殖和分化Th细胞依

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