水杨酸盐毒性与大鼠耳蜗核炎症因子表达.pdf

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1、·136·ChineseJournalofOtologyVo1．13，No．1，2015水杨酸盐毒性与大鼠耳蜗核炎症因子表达胡守森梅玲．-陈建勇吕静荣黄治物吴皓1上海交通大学医学院附属新华医院耳鼻咽喉一头颈外科(上海200092)2上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室(上海200092)【摘要】目的本研究采用对大鼠急性及慢性水杨酸盐腹腔注射建立耳鸣动物模型，通过检测大鼠耳蜗核中肿瘤坏死因子cfTNF一仅)，白介素一113(IL一16)，白介素6(IL一6)以及NMDA受体亚基(NR2B)mRNA及其蛋白的表达，了解慢性水杨酸盐诱导的耳鸣动物耳蜗核中是否出现炎症因子表达的改变，以探讨炎症

2、因子在耳鸣中的作用。方法实验动物随机分为4组，按给药时间分别为：正常对照组、急性注射2tl,时组、慢性注射14天组、停药后恢复14天组。各组大鼠断头处死后迅速分离出耳蜗核；采用SYBRGreen实时荧光定量PCR(real—timereversetranscriptasepolymerasechainreaction，real—timeRT-PCR)及Westernblot(蛋白质印迹)方法，检测各组大鼠耳蜗核TNF一仪，IL一113,IL一6及NR2B基因mRNA及其蛋白的表达，观察各组间的差异。结果(1)在慢性注射14天组，TNF—和NR2BmRNA及其蛋白表达水平较正常对照组

3、、急性注射2小时组、停药后恢复14天组高，且差异有统计学意义(p<0．05)；急性注射2／b时组、慢性注射l4天组、停药后恢复l4天组IL一113mRNA水平较正常组高，慢性注射14天组、停药后恢复14天组IL一1B蛋白水平较正常组高，差异有统计学意义(P<0．05)；IL一6mRNA及其蛋白表达水平在四组之间无明显差异；(2)TNF一0【和NR2BmRNA表达具有明显的正相关(p<0．O1)；IL-113和NR2BmRNA表达无明显正相关(p>0．05)。结论(1)长期注射水杨酸盐可能通过上调耳蜗核中TNF一仅，IL-1p和NR2B基因表达导致大鼠耳鸣；(2)TNF—和NR2B可

4、能在水杨酸盐诱发耳鸣的过程中起协同作用。【关键词】水杨酸盐；肿瘤坏死因子a(TNF一0【)；白介素一113(IL一1B)；白介素6(IL一6)；NMDA受体亚基(NR2B)；耳蜗核【中图分类号】R764．35【文献标识码】A【文章编号】1672—2922(2015)O1—05—136EfectsofSalicylateonInflammatoryCytokinesExpressioninCochlearNucleusinRatsHUShousen一，MEILing。，CHENJianyong。，LVJingrongI，HUANGZhiwu，WUHao’DepartmentofOto

5、laryngology—HeadandNeckSurgery,XinhuaHospital,ShanghaifiaotongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai200092，China2ShanghaiKeyLaboratoryofTranslationalMedicineonEarandNoseDiseases，Shanghai200092，ChinaCorrespondingauthor：HUANGZhiwu，Email：huangzwO86@hotmail．com【Abstract】ObjectiveSalicylatehasthepoten

6、tialt0cansereversibletinnitus．However。fewreportshaveexaminedtheas—sociationbetweentinnitusandinflammatorycytokinesinthecochlearnucleusinaratmodeloftinnitus．Toinvestigatethecentralmechanismsintinnitusinducedbysalicylate，weexaminedtheexpressionlevelsoftumornecrosisfactor—ot(TNF—ct1，interleu—kin一

7、1p(IL一113)，interleukin一6(IL一6)，N—methylD—aspartatereceptorsubunit2B(NR2B)genesinthecochlearnucleusofratsfollowingsalicylateadministration．MethodsRatsweredividedintofourgroups：controlgroup；acutetreatmentgroupwithsaliey—lateinjectedonce；c