索拉非尼治疗肝细胞癌机制的研究进展.pdf

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1、现代肿瘤医学2014年9月第22卷第9期MODERNONCOLOGY,Sep2014,VOL22,NO09·2213·索拉非尼治疗肝细胞癌机制的研究进展姚方一,林原,唐泽耀MechanismsofsorafenibinthetreatmentofhepatocellularcarcinomaYaoFangyi,LinYuan,TangZeyaoDepartmentofPharmacology,DalianMedicalUniversity,LiaoningDalian116044,China.【Abstract】Sor

2、afenib(Nexavar)istheonlyoralmulti-kinaseinhibitorwhichhasbeenapprovedinthetreatmentofadvancedhepatocellularcarcinoma(HCC).Withthedevelopmentofitsclinicalapplications,sorafenib'santi-cancermechanismshavebeenmoreandmoreconcerned.SorafenibcannotonlyactontheRAF/MEK/ERK

3、pathway,shp1/STAT3pathway,Wnt/β-cateninpathwayandendoplasmicreticulumpathway,butalsoaffectthegenesandenzymes,theninhibitsproliferationandangiogenesis.ThisreviewprovidesanoverviewoftheunderlyingmechanismsofsorafenibinthetreatmentofHCC.【Keywords】sorafenib;hepatocell

4、ularcarcinoma;apoptosis;unfoldedproteinresponse;EZH2;STAT3ModernOncology2014,22(09):2213-2216【指示性摘要】索拉非尼(多吉美,Sorafenib)是唯一被批准用于治疗晚期原发性肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的口服多激酶抑制剂。随着索拉非尼临床应用的发展,其抗癌机制被越来越多的人关注。索拉非尼不仅能作用于RAF/MEK/ERK通路、shp1/STAT3相关通路、Wnt/β-catenin通路和内质网

5、途径,还能影响相关基因和酶类,从而达到抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管生成的作用。本文就近年来索拉非尼治疗HCC机制的研究进展作一综述。【关键词】索拉非尼;肝细胞癌;细胞凋亡;未折叠蛋白反应;组蛋白甲基化转移酶;信号转导与转录激活因子3【中图分类号】R735.7【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2014.09.66【文章编号】1672-4992-(2014)09-2213-04肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是最常见的肝尽管近年来国际上不乏对索拉非尼的研

6、究,但其治疗机脏肿瘤,同时也是全世界范围内引起人类死亡的重要原因之制仍不明朗。考虑到索拉非尼可能存在意想不到的靶向作一。由于HCC细胞具有快速增殖并对放化疗不敏感,目前用目标,所以要准确理解其作用机制,并最大限度地发挥其手术切除仍是首选方法。然而,该病起病隐匿、早期诊断率疗效,减少不良反应。在此,本文拟对近年来索拉非尼治疗低,导致多数病人失去了外科干预的最佳时机,且HCC术后HCC机制的研究进展作一综述。的高复发率,使HCC成为预后较差的恶性肿瘤之一。1抑制血管生成作用索拉非尼(多吉美,sorafenib)是一种口服多激酶抑

7、制剂,HCC是需要丰富血液灌注的实体瘤之一,这也是肝动脉被美国食品及药物管理局(FoodandDrugAdministration,栓塞化疗应运而生的重要原因。经过体外生物化学以及细FDA)和欧洲药品管理局(TheEuropeanAgencyfortheEvalu胞试验,人们发现索拉非尼具有良好的抗血管生成作用,主[1]要是通过作用于血管内皮细胞,抑制血管内皮细胞生长因子ationofMedicinalProducts,EMEA)批准治疗HCC。索拉非尼不仅能作用于RAF/MEK/ERK、shp1/STAT3、Wnt/β-

8、受体-2/-3(vascularendothelialgrowthfactorreceptor-2/-catenin通路和内质网途径等,还能影响相关基因和酶类,从3,VEGFR-2/-3)、血小板衍生生长因子受体-β(platelet-而达到抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管生成的作用。der

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