磷脂酶 Cγ 和环氧合酶-2 对肝星状细胞增殖的影响.pdf

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1、现代医药卫生2014年2月15日第30卷第3期JModMedHealth，February15，2014，Vo1．30，No．3·389·MSH)·-inducedmelanogenicandanti-proliferativeefectsinB16[28】KwonTH，FrckiaerJ，HanJS，eta1．Decreasedabundanceofma·murinemelanomacells[J]．FEBSLett，2000，476(3)：198—202．jorNa(+)transportersinkidneysofratswithischemia—induced[27]J

2、oostenEA，MajewskaB，HouwelingDA，eta1．Alpha—melanocyteacuterenalfailure【J1．AmJPhysiolRenalPhysiol，2000，278(6)：stimulatinghormonepromotesregrowthofinjuredaxonsintheF925—939．adultratspinalcord[J]．JNeurotrauma，1999，16(6)：543—553．(收稿日期：2013．10．09)磷脂酶Cy和环氧合酶．2对肝星状细胞增殖的影响尹微，阳学风(南华大学附属南华医院消化内科，湖南衡阳42

3、1000)【关键词】C型磷脂酶类；环氧合酶．2；肝细胞；星形细胞；肝硬化；综述doi：10．39696．issn．1009—5519．2014．03．030文献标识码：A文章编号：1009—5519(2014)03—0389—03目前研究表明，肝星状细胞(HSC)激活后大量增殖，参与胶COX．2基因位于第1号染色体q25．2～25．3，长8．3kb，由9个内含原的合成、降解和细胞外基质的沉积，成为肝纤维化发生、发展中子和10个外显子组成，mRNA长4．0kb。在启动子区含有许多转的核心环节。而在肝纤维过程中，活化后的HSC增加，磷脂酶C录调控序列，其中与激活COX．2转录密切相

4、关的有白介素．6(IL-(PLC^y)和环氧合酶．2(COX一2)的分泌也明显增加。磷脂酶C是一6)、核转录因子．KB(NF—KB)、激活蛋白一2(AP．2)、CCAA／EBP、球蛋类作用于磷脂C3磷脂酰键的脂类水解酶的总称．是磷脂酰肌醇白转录调节因子1(GATA．1)、糖皮质类固醇激素反应元件和环信号通路的关键酶。其中PLc参与细胞的增殖、生长及分化、周磷酸腺苷(cAMP)反应元件等。COX．2是一种约为600个氨基酸期调控等生物学过程。COX是花生四烯酸(AA)合成前列腺素(PGs)构成的膜结合蛋白。由3个独立的结构域构成，分别为N末端类的限速酶，COX一2属诱导型酶，参与

5、炎性反应、细胞增殖、细胞凋表皮生长因子区、膜结构区和C末端球状催化区：并在空间结构亡等多种病理过程。在多种因素刺激下，PLC和COX．2表达上上形成一个长疏水通道。在疏水通道中含有缬氨酸，而且在C末调，促进HSC增殖。诱导肝纤维化的进展。端球状催化区含有一段18个氨基酸的序列嘲。在正常生理状态1PLCy的结构、表达及生物学活性下，COX．2在大多数组织内低表达，甚至在肝脏无表达。只有当受目前，共发现了15种PLCs同工酶，根据其不同的氨基酸序到如生长因子、细胞因子、内毒素、炎症介质和激素等外来刺激才列分为6大类：PLCp、PLC、PLC8、PLCe及新近发现的PLC~[圾诱导表

6、达。而COX是一种具有COX和过氧化氢酶2种生物活性PLC11口。其中PLC有2种亚型：PLC~I和PLC~2。PLC含有2个的功能性酶。具有催化AA生成各种PGs、血栓素和前列环素的功高度保守的催化结构域，分别称为X和Y区，分别含有170和260能。COX_2主要作用于核膜．催化所产生的PGs能优先进入核内调个氨基酸，形成其催化活性中心，其基本功能是水解肌醇磷脂后节靶基因的转录，通过合成PGs介导疼痛、炎症和发热等反应。生成三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)，从而使Ca和DAG通研究表明，COX．2参与了不仅可以启动炎性反应．还参与机体多过第二信使的作用发挥生物学活性。

7、PLC上还包含如C2结构域、种病理过程如促进细胞增殖、抑制凋亡、抑制免疫功能参与肿瘤EF手性结构域、PH结构域，且在各型间相对保守。C2结构域位于发生和发展等[91。PLC的羧基末端，与Ca结合有关，约由120个氨基酸残基组成。3PLCy、C0X．2与HSC增殖的关系EF手型结构域被认为是Ca2+和Mg2+结合区域，具有螺旋一环～螺在正常肝组织中，HSC位于肝索与肝窦壁之间的Disse间隙，旋结构，位于X结构域之前[31。其不仅起到Ca+的“调节开关”作处于静息状态，其数目约占肝内细胞总数的