硫化氢对糖尿病大鼠心肌损伤保护作用及其抗凋亡机制.pdf

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1、·172·安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2014Feb；49(2)硫化氢对糖尿病大鼠心肌损伤保护作用及其抗凋亡机制贾强，杨锐，马善峰，刘小粉，吴继锋摘要目的观察硫化氢(H：s)对糖尿病大鼠心肌损伤的糖尿病心肌病是糖尿病最严重的并发症之一，保护作用及其抗凋亡机制。方法雄性sD大鼠随机分为正其病理改变主要表现为心肌肥厚和间质纤维化，临常对照组(NC组)、糖尿病对照组(DM组)、硫氢化钠床早期表现为心脏舒张功能不全、晚期表现为心脏(NaHS)治疗组(NaHS+DM组)和NaHS对照组(NaHS组)。收缩功能不全，常见的并发症为心力衰竭及心律失采用链

2、脲佐菌素(STZ)55ms／kg腹腔注射诱导糖尿病大鼠常⋯。心肌细胞的凋亡在糖尿病心肌病的发展过模型，造模成功8周后行离体心脏灌流，测定左心室动力学程中起重要的作用_2。硫化氢(hydrogensulfide，指标；电镜观察心肌细胞超微结构改变；采用分光光度法检测心肌组织Caspase．3的活性；RT-PCR检测左心室心尖组织HS)是继一氧化氮(nitricoxide，NO)和一氧化碳Bc1．2、BaxmRNA的表达。结果与NC组相比，NariS组各(carbonmonoxide，CO)之后的第3种新型气体信号项指标差异均无统计学意义(P>0．05)，而DM组左心室发分子J。研究_5表明，内源

3、性Hs参与了许多心血展压(LVDP)、左心室内压最大上升速率和下降速率(±管系统的生理与病理生理过程，有抑制心肌细胞凋d)均明显降低(P<0．01)；左心室舒张末压(LVEDP)明亡的作用J。但是，Hs对大鼠糖尿病心肌病的作显增大(P<0．O1)；心肌纤维断裂，线粒体肿胀，嵴断裂消用，尤其是抗凋亡作用尚未见报道。该文通过建立失；心肌组织Caspase-3的活性明显增加(P<0．O1)；Bcl-2／糖尿病大鼠心肌损伤动物模型，研究Hs对糖尿病BaxmRNA比值降低(P<0．01)。与DM组相比，NariS+DM心肌病大鼠的心脏功能、心肌细胞凋亡相关蛋白活组LVDP、±dp／dt⋯增加(P<0．0

4、5，P<0．01)，LVEDP明显性和基因表达的影响，探讨HS对糖尿病大鼠心肌降低(P<0．05)，心肌超微结构损伤明显改善，Caspase一3活性明显降低(P<0．O1)，Bcl-2／BaxmRNA比值升高(P<损伤的保护作用及其可能机制。0．01)。结论H：s对糖尿病大鼠心肌损伤具有保护作用，1材料与方法其机制可能与抗心肌细胞凋亡途径有关。关键词硫化氢；心肌损伤；糖尿病；凋亡1．1实验动物健康雄性SD大鼠32只，清洁级，中图分类号R363．2体质量180—220g，由安徽医科大学实验动物中心文献标志码A文章编号1000—1492(2014)02—0172—05提供。1．2主要试剂链脲佐菌素

5、(steptozotocin，STZ)和硫氢化钠(sodiumhydrosulfide，NaHS)均购自Sigma2013—09—09接收基金项目：安徽省教育厅自然科学研究项目(编号：KJ2007B111、公司；RNAisoPlus试剂和RT．PCR逆转录试剂盒均KJ2013B146)；蚌埠医学院科研项目(编号：BY0907、购自TaKaRa公司；Caspase一3活性检测试剂盒购自BYKY1312)碧云天生物技术研究所；PCR引物均由南京金斯瑞作者单位：安徽医科大学病理学教研室，合肥230032生物科技有限公司合成。蚌埠医学院生理学教研室，蚌埠2330301．3动物模型制备与分组雄性SD大鼠

6、32只，作者简介：贾强，男，硕士研究生；吴继锋，男，教授，硕士生导师，责任作者，E．mail：aydwjf@适应性饲养1周后随机分为正常组l6只和糖尿病126．COm组16只。糖尿病组大鼠空腹12h后，一次性腹腔poxiagroupweresignificantlyheavierthanthoseincontrolgroup：thecontentofTNF-andLeptininintermittenthypoxiawassignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(P<0．01)，andthecontentofTNF—andLeptinwassigni

7、ficantlyincreasedwiththedaysofhypoxia；theexpressionofTLR4andJNKatmRNAlevelsinintermittenthy-poxiawassignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(P<0．01)，andtheexpressionofTLR4andJNKatmR—NAlevelswassigni