精细有机合成第四章.ppt

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1、第四章逆合成分析和分子的切断(5学时，12.16-12.23)（retrosynthesis,Disconnection）一、概述（一）、切断内容：（拆开）1、分析：(1)确定目标分子中的官能团；(2)用已知和可靠的反应进行切断；(3)必要时反复切断以便到达易于取得的起始原料。即：从目标分子出发，通过切断最终得到原料。2、合成：要求：(1)找出原始原料；(2)在切断的基础上，决定出使用的路线；(3)制定出由原料到产物的切实可行的路线；必要条件：(1)要考虑反应进行的具体条件；(2)控制条件：导向，保护，钝化，活化等。（

2、二）、切断的注意点：1、切断部位要选择合适；(1)合成的成功可能性(2)副反应尽可能减少b法较好，原料易得2、合适的切断方法(1)在接近分子中央处切断；(2)利用分支点进行切断；(3)利用对称性；(4)尽可能在接近环上侧链处切断；3、要在回推到适当阶段将分子切断4、注意反应机理5、切断标记(1)用S形弯曲线将键连线切断；(2)FGIFunctionalgroupsInterchange官能团转换；(3)FGAFunctionalgroupsAddition增加官能团；(4)TMTargetmolecule(5)Retr

3、osynthesisantisynthesis(6)单箭头表示“”合成反应，即从反应物到产物；disconnection波纹线垂直标在切断的键上，切断后用“”表示“逆推”得到“分子碎片”；带电荷的分子碎片称作合成子（Synthon）二、R-X切断三、醇的切断：属C-C切断方法很多，多用：(1)格氏反应；(2)以炔烃为原料的反应；总结：醇的切断伯醇：增加1个C，HCHO增加2个C，四、芳香族化合物切断法(一)F-C反应1.烷基化2.酰基化3.重排(二)其它芳烃的取代反应合成子试剂R+RBr+AlCl3烯+H+RCO+RC

4、OCl+AlCl3NO2+HNO3+H2SO4Cl+Cl2+FeCl3Br+Br2+Fe+SO3HH2SO4+SO2ClClSO2OHArN2+ArN2++CH2ClCH2O+HCl+ZnCl2氯甲基化+CHOCHCl3+HO－Reimer—TiemannMe2NCHO+POCl3Vismeier—HaackCO+HCl+AlCl3甲酰化Zn(CN)2+HCl(三)FGI1.还原YX试剂-NO2-NH2H2,Pd/C;Sn/浓HCl-COR-CH2OHNaBH4-COR-CH2RZn/Hg浓HCl2.氧化CH2Cl-C

5、HOUrotropin-CH2R-COOHKMnO4-CH3-COR-OCORRCO3H3.取代-CH3-CCl3Cl2,PCl3-CN-CO2HHO-,H2O(四)亲核取代1.重氮盐的取代Z试剂HOH2OROROHCNCu(I)CNClCuClBrCuBrIKIArArHHH3PO2/EtOH/H+2.卤代物的亲核取代(五)次序规则间位定位基邻对位定位基(六)芳香化合物切断规律：1、考察官能团之间的相互关系，找到正确定位基团蒿蒲香酮：注意：①第一类定位基为定位基团较好；②较少用第二、三类定位基；③注意合成子的结构特征

6、。2、应先切断最具吸电子作用的基团，（致钝基团存在，难以引入的其它基团）合成麝香：3、在合成中进行FGI，很可能会导致基团的定位效应变化MeCOOHMeCCl3/CF3-NO2NH24、许多基团可以通过胺的重氮盐进行亲核取代导入；5、可以先引入，再除去；6、找的难导入的取代基，使用它作原料7、找的难导入的取代基的联合体8、尽量避免不必要的反应发生9、涉及邻对位取代时（封闭一个位置）(1)考虑另一异物体的使用(2)五、双官能团化合物C-C键的切断（一）1,3一二官能团1.一般制备酯与酯的缩合(二)、β—羟基羰基化合物和α

7、，β不饱和羰基化合物1.β—羟基羰基化合物2.a,b-不饱和化合物（四）、1,5一二官能团化合物（五）、1,4一二官能团化合物（六）、1,6—二羰基化合物1.环己烯断键成二酮（七）、小结综合实例1,32.1,51,4小结：Robinson成环迈克尔反应制六元环的重要方法，带羰基的环己烯，不用D-A反应六、D—A反应的切断七、胺的合成与切断（一）、基本方法：与醚、醇、硫醚的C—X切断不同只加入1当量的MeI不行，可继续与仲叔胺争取MeI尽量避免用烷基卤而使用生成相对不活泼的产物的亲电试剂。如：酰卤，醛，酮。可生成：酰胺、

8、亚胺→还原得胺即经过FGI得到胺（二）、伯胺制备1、通过腈的还原，通常不用酰胺。适于制苄胺芳基腈→重氮盐→芳胺→硝基芳烃2、通过成肟得到含支链的伯胺（芬佛胺，中枢神经药物）采用肟，可制备与仲碳相连的伯胺3、硝基化合物制伯胺（三）、其它胺1、叠氮2、含NH2—的试剂NaNH2保护基的利用（五）、吗氯贝胺(Moclobemide)的合