抗精神病药物发展历史纵向和横向比较.ppt

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1、精神分裂症的药物治疗刘铁榜教授深圳市精神卫生研究所精神分裂症的药物治疗：内容提要１、历史：典型药物到非典型药物２、疗效：阳性症状、阴性症状、认知损害情感症状、难治病例、远期效果３、不良反应EPS与TD、过度镇静、高催乳素血症体重增加、血液学风险、抗胆碱作用低血压、惊厥与EEG异常附：利培酮的临床应用精神分裂症的躯体治疗：历史中世纪：驱魔治疗1918年：发热疗法1920年：精神外科1933年：电休克治疗1937年：胰岛素休克治疗1952年：抗精神病药物治疗精神分裂症的药物治疗：历史1952年　氯丙嗪（Chlorpromazine）1959年　奋乃静（Per

2、phenazine）1962年　氟奋乃静（Fluphenazine）1964年　甲硫达嗪（Thioridazine）精神分裂症的药物治疗：历史1966年　氟哌啶醇（Haloperidol）1971年　氯氮平（Clozapine）1993年　利培酮（Risperidone）1996年　奥兰扎平（Olanzapine）抗精神病药：三个里程碑1952年：氯丙嗪：阳性症状典型抗精神病药1971年：氯氮平：难治病例非典型抗精神病药1993年：利培酮：社会功能新型非典型抗精神病药典型抗精神病药：局限性１、不能改善认知功能２、对原发性核心阴性症状无效３、阳性症状缓解率

3、：70%左右４、导致EPS与TD的潜在危险性５、对抑郁和自杀等作用十分有限６、依从性差非典型抗精神病药：定义１、动物实验：一般不引起动物僵住２、作用受体：D2/5HT2３、血液化学：通常不增高催乳素浓度４、临床效能：阴性症状、认知症状５、副作用：EPS、TD讨论：非典型一词的模糊性BlinO,etal.CanJPsychiatry1999:44:235-244非典型抗精神病药：种类１、传统非典型抗精神病药氯氮平２、新型非典型抗精神病药利培酮奥兰扎平奎的平其他：色汀度、阿米舒必利Ziprasidone非典型抗精神病药：期待１、改善认知障碍２、改善阴性症状３

4、、降低EPS与TD发生率４、提高依从性、降低复发率５、改进社会功能、促进社会康复氯氮平：天使１、对难治性病例的卓越疗效２、无EPS及TD的潜在危险３、改善关键的认知领域４、不导致高催乳素血症氯氮平：恶魔１、血液学风险：最大２、过度镇静：最强３、体重增加：最多４、抗胆碱能作用：最重５、惊厥与脑电图异常：最明显６、骤死氯氮平：国内外应用状况欧美：限于难治性病例日本：至今未获准临床使用中国：全球最大的氯氮平消费国精神分裂症处方量第一位呼吁重新评价氯氮平的地位！适当限定临床适应范围！抗精神病药：神经受体阻滞作用D1D2D45HT2A5HT2Cα1AchH1舒必利

5、－3－－－－－－奋乃静－3？2？2－－氯丙嗪－3？2？321氟哌啶醇－3？1－1－－甲硫达嗪23？2？321氯氮平21231332奥兰扎平22132232奎的平11？1？322Sertindole121322－1利培酮－31313－－受体阻滞作用与临床效应受体治疗作用副作用D1减轻EPSD2抗阳性症状EPS、泌乳D4抗阳性症状5HT2A抗阴性症状5HT2C体重增加α1镇静心血管问题α2减轻抑郁性问题M减轻EPS中枢、外周抗胆碱能反应H1镇静、抗焦虑过度镇静、体重增加阳性症状：典型与非典型药物１、阳性症状的神经化学基础中脑边缘系统DA功能亢进２、D2亲合力

6、与抗阳性症状效能正相关３、一般有效率：50－70%４、无确切的证据说明：非典型药物对阳性症状的效果优于典型药物５、氯氮平：可能是一个例外，对阳性症　状作用强大，可能与D4阻滞有关阳性症状：典型与非典型药物典型抗精神病药治疗无效时，换用非典型抗精神病药后的有效率氯氮平：50－70%利培酮：5－30%奥兰扎平：5－30%奎的平：缺乏资料Meltzer等，2000阴性症状：临床表现１、快感缺乏２、情感平淡３、意志缺乏４、始动性丧失５、社交退缩阴性症状：分类１、原发性：疾病过程固有的症状２、继发性：继发于阳性症状、EPS抑郁及躯体问题等３、缺损状态：持续性阴性症

7、状阴性症状：可能的神经化学机制１、中脑皮质系统DA功能不足２、中枢5HT功能不足３、中枢兴奋性氨基酸功能不足４、神经肽功能低下５、其他：前额叶活性相对低下等阴性症状：典型药物的效果１、典型药物对阴性症状缺乏疗效甚至恶化阴性症状２、可能的原因对中枢5HT传递活动直接影响甚微抑制中脑皮质系统DA活动其他阴性症状：非典型药物的效果１、非典型药物能改善阴性症状，但问题是它们是否只能改善继发性阴性症状２、有资料显示，氯氮平、利培酮、奥兰扎平能改善原发性阴性症状Meltzer等，2000阴性症状：非典型药物利培酮１、改善额叶5HT功能增加突触间隙5HT浓度２、改善中

8、脑皮质系统DA功能通过抑制5HT，减轻对该系统的抑制３、前额叶活性相对低下血流量