外源化学物在体内的生物转运与转化.ppt

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1、第二章外源化学物在体内的转运与转化食物在经口摄入后在体内的经过怎样一个过程后被排出体外？1生物膜与生物转运转化排泄吸收分布absorptiondistributionmetabolismexcretionADME过程2生物转运吸收（Absorption）分布（Distribution）代谢（Metabolism）排泄(Excretion)1.机体对外源化学物的处置过程（ADME过程）：ADME过程3消除吸收（Absorption）分布（Distribution）代谢（Metabolism）排泄(Excretio

2、n)1.机体对外源化学物的处置过程（ADME过程）：ADME过程41.机体对外源化学物的处置过程（ADME过程）：吸收（Absorption）分布（Distribution）代谢（Metabolism）排泄(Excretion)ADME过程生物转化5研究ADME的意义1、了解毒物在体内的作用机制2、为中毒机理研究提供线索3、为解救和治疗措施提供参考4、提供接触生物学标志和中毒诊断指标6（2）生物转化：化学毒物的代谢变化过程。相关概念：（1）生物转运：化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运。（3）消除：

3、化学毒物的代谢和排泄合称为消除。7第一节生物膜与生物膜转运一.生物膜的结构和功能生物膜是细胞膜和细胞器膜的总称。外源化学物的吸收、分布和排泄过程是通过生物膜构成的屏障的过程。生物膜的基本结构是连续排列的脂质分子双层，主要由脂质和蛋白组成，也含有少量的糖。膜蛋白可以是结构蛋白、受体、酶、载体和离子通道等。8生物膜组成脂质糖蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体结构：流动镶嵌模型功能隔离功能内外环境物质交换的屏障脂双层：基本结构蛋白质：镶嵌、外在糖：膜表面生化反应和生命活动的场所91.生物膜的结构：流动镶嵌模型（图2-1

4、）10脂双层：只有脂溶性较强的分子才能通过疏水分子亲水分子11生物膜的功能功能隔离功能，包绕和分隔内环境多种生物功能，生化反应和生命活动的场所，生物膜也是一些毒物的毒作用靶屏障功能选择性运输功能12二、化学物质通过生物膜的方式生物转运主动转运(activetransport)被动转运膜动转运(cytosis)简单扩散(simplediffusion)易化扩散(facilitateddiffusion)滤过(filtration)胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis)胞吐(exocytos

5、is)(passivetransport)13二.被动转运被动转运简单扩散(simplediffusion)易化扩散(facilitateddiffusion)滤过(filtration)(passivetransport)14（一）简单扩散：1.定义：又称脂溶扩散，是顺浓度梯度差进行的扩散，不需载体。大部分的毒物以简单扩散方式通过生物膜。152.影响简单扩散的主要因素：（1）生物膜两侧的浓度梯度差：→浓度梯度差越大，扩散速率越快（2）脂溶性较强的分子比较容易透过膜。但脂溶性过强的分子容易滞留在膜上。脂/水分配

6、系数较大16（2）外源化学物的脂/水分配系数：一种物质在脂相和水相的分配达到平衡时，其在脂相和水相溶解度的比值。脂/水分配系数=脂相中的浓度/水相中的浓度→除少数脂/水分配系数极高者，通常脂/水分配系数越大，扩散速率越快。脂溶性越大，跨膜扩散速度越快。172.影响简单扩散的主要因素：（3）化学毒物必须是非离子型HAcH++A-非离子型，为不带电荷的极性分子，脂溶性较大。不带电荷的小极性分子容易通过膜，如水、乙醇、尿素、乳酸18脂/水分配系数较髙的物质易透过膜而被吸收K氯仿是指化合物在氯仿和水相中的分配系数19（

7、二）膜孔滤过：（1）大部分细胞膜：只能通过相对分子质量＜100、且不带电荷的极性分子，以及某些非极性分子（如H2O、尿素、O2、CO2）。（2）毛细血管、肾小球上的膜：可通过相对分子质量＜白蛋白（约60,000）的分子。→若外源化学物可溶于水，可随水滤过→形成细胞外液。20不易溶于脂质的外来化合物，利用载体由高浓度向低浓度处移动的过程。（三）易化扩散：不消耗代谢能量。21三.主动转运定义：细胞通过主动的耗能过程，将物质分子或离子由低浓度一侧向高浓度一侧转运的过程。根据利用能量的形式不同，分原发性主动转运（由AT

8、P直接供能）和继发性主动转运（由ATP间接供能）22三.主动转运（1）需要载体参加；（2）可逆浓度梯度转运；（3）消耗能量→代谢抑制剂可阻止此过程；（4）对化学毒物有特异选择性；（5）转运量有一定极限→转运量可达饱和；（6）同一载体转运的两种化学毒物可相互竞争。少数情况下，外源化学物与某内源化学物有类似化学结构，可共用载体主动转运。23四.膜动转运（1）吞噬作用（2）胞吐作用定义：颗粒