新型肿瘤标志物(PIVKA-II) 临床应用进展及评价.ppt

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1、新型肿瘤标志物（PIVKA-II)临床应用进展及评价第二军医大学东方肝胆外科医院高春芳2013.10.12武汉healthyliverChronichepatitisCirrhosisCancer(HCC)慢性炎症以及逐渐加深的肝脏损伤典型的乙型肝炎病程ViralmarkerFibrosismarkerTumormarker现有肝癌相关肿瘤标志物AFP及其异质体AFP-L3GP73DCP*α-L-Fucosidase(AFU)CA19-9CA125CEA……CandidateHCCSerumMarkersG

2、lypican-3(GPC3)TransformingGrowthFactor-1(TGF-1)Insulin-LikeGrowthFactor(IGF)Interleukin(IL)-6andIL-10γ-GlutamylTransferase(GGT)Tumorspecificgrowthfactor(TSGF)Vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)HumanCervicalCancerOncogene(HCCR)Tumor-DerivedAutoantibody(T

3、AA)Etc.MarkersReferencesCutoffvalueSensitivitySpecificitySpecimenGPC3Hippoetal.(2004)2.0ng/ml51%90%serumGP73Marreroetal.(2005)10relativeunits69%75%serumTGF-β1Songetal.(2002)800pg/ml68%>95%plasmaTsaietal.(1997)32mg/gcreatinine67.4%91.0%urinaryIGF-IITsaietal

4、.(2003)4.9mg/gprealbumin31%100%serumIL-6Hsiaetal.(2007)NA46%95%plasmaIL-10Hsiaetal.(2007)NA50%96%plasmaGGTCuietal.(2003)40mAUml-174.2%(43.8%forsmallHCC)82.2%serumHCCRYoonetal.(2004)15μg/ml78.2%95.7%serumClinicaChimicaActa395(2008)19–26维生素K缺乏诱导蛋白ProteinIndu

5、cedbyVitaminKAbsenceorantagonist-IIabnormalprothrombinproteinPIVKA-II简介Des-gamma-carboxyprothrombin,DCP（又名脱γ羧基凝血酶原）T1/260H(2.5days)在以下患者的血清中出现-维生素K缺乏的患者-使用华法林治疗的患者HCC患者1984年首次被描述为肿瘤标志物原发性肝癌的一种血清标志物—脱-γ-羧基(异常)凝血酶原LiebmanHA，etal.NEnglJMed1984;310:1427–31在经活检

6、确实为肝细胞癌的76个患者中，我们发现有69个患者(91%)的血清含有脱-γ-羧基凝血酶原，平均水平为900ng/ml)。相反，在慢性活动性肝炎患者(平均水平10ng/ml)或转移性肝癌患者(平均水平42ng/ml)中，异常凝血酶原的水平很低，且在正常人中检测不到。在5个使用维生素K治疗的患者中，异常凝血酶原含量没有降低，说明它的出现并不是因为维生素K缺乏导致。行肿瘤手术切除术的2名患者和1名使用化疗的患者，其血清异常凝血酶原浓度显著降低，而在疾病复发后又随之增加。血清甲胎蛋白的含量与异常凝血酶原水平基本不

7、具相关性。Researchdesign:1.largephase2biomarkercase-controlstudyin7academicmedicalcentersintheUnitedStates2.ControlswerepatientswithcompensatedcirrhosisandcaseswerepatientswithHCC3.AFP,DCP,AFP-L3levelsweremeasuredblindedtoclinicaldatainacentralreferencelab.HCCd

8、iagnosis:DCP0.85(95%CI0.80-0.86)AFP0.77(95%CI0.73-0.81)combineAFP+DCP0.88(95%CI0.85-0.90)EarlyHCCdiagnosis:DCP0.84(95%CI0.81-0.87)AFP0.68(95%CI0.64-0.72)combineAFP+DCP0.83(95%CI0.79-0.86)SMMC7721HepG2外源性DCP促进