高活性药品的风险管控措施 -常新亮.pdf

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1、常新亮2018年3月29日阳光·务实·简单·高效1.高活性药物的定义2.高活性药物法规指南要求3.OEB与OEL4.高活性药物的风险评估要点5.高活性药物风险管控措施1/44阳光·务实·简单·高效高活性药物的定义2/44阳光·务实·简单·高效高活性药物的定义ICHQ7原料药的GMP指南•highpharmacologicalactivityortoxicity…(e.g.,certainsteroidsorcytotoxicanti-canceragents)高药理活性或毒性的……（例如，某些类固醇或细胞毒性抗癌药物）•highlysensitizingmaterials,suchasp

2、enicillinsorcephalosporins.高致敏性物质，如青霉素或头孢菌素类3/44阳光·务实·简单·高效高活性药物的定义ISPEBaseline-RiskBasedMAPPISPE基准指南-基于风险的制药产品生产根据识别危险药物并按照风险评估排序的标准•基因毒性化合物是已知的或极有可能使人致癌的物质•在低剂量给药时会产生生殖和/或发育影响的化合物•在低剂量给药时会产生严重的靶器官毒性，过敏性休克，或其他重大的不良反应的化合物4/44阳光·务实·简单·高效高活性药物的定义EMA产品基于风险的预防交叉污染的实施以及如何在多产品共线时使用风险识别建立健康接触限度指南问答2：什么产

3、品/活性物质被认为是高危的？1.已知的基因毒性（尤其是致突变）化合物或极有可能是人类致癌物。这一组的化合物很容易辨认，因为基因毒性与药理学相关，例如DNA烷化细胞抑制剂，而且其应用通常只限于在产品特性总结中用各自的警告声明作肿瘤标记。2.低剂量可产生生殖和/或发育作用的化合物，例如有证据表明这种作用在临床剂量<10mg/天（动物剂量相当于0.02mg/kg）或者在动物研究中剂量≤1mg/kg/天时可产生。3.低剂量即可产生严重的靶器官毒性或其它严重的不良反应的物质，如有证据表明这种作用在临床剂量<10mg/天（动物剂量相当于0.02mg/kg）或者在动物研究中剂量≤1mg/kg/天时可产

4、生。4.具有高效药理作用的物质，即推荐的日剂量<1mg（动物剂量相当于0.02mg/kg）。5.具有高度潜在致敏性的物质。5/44阳光·务实·简单·高效操作人员—病人—救命危害双刃剑6/44阳光·务实·简单·高效高活性药物法规指南要求7/44阳光·务实·简单·高效3.6…Dedicatedfacilitiesarerequiredformanufacturingwhenamedicinalproductpresentsariskbecause:……当药品呈现下列风险，制造需要用专用设施：ii.scientificdatafromthetoxicologicalevaluationdoes

5、notsupportacontrollablerisk(e.g.allergenicpotentialfromhighlysensitisingmaterialssuchasbetalactams)or毒理学科学数据无法支持对风险进行控制（例如，类似于β-内酰胺一样的高致敏物料）……3.24Highlyactivematerialsorproductsshouldbestoredinsafeandsecureareas.高活性物料或产品应存放在安全的区域内。8/44阳光·务实·简单·高效5.11Whenworkingwithdrymaterialsandproducts,specialp

6、recautionsshouldbetakentopreventthegenerationanddisseminationofdust.Thisappliesparticularlytothehandlingofhighlyactiveorsensitisingmaterials.在处理干燥物料或产品时,应采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。这尤其要应用在处理高活性或敏感物料中。9/44阳光·务实·简单·高效1.Introduction(background)第一章：简介(背景)Duringthemanufactureofmedicinalproductsaccidentalcross-

7、contaminationcanresultfromtheuncontrolledreleaseofdust,gases,vapours,aerosols,geneticmaterialororganismsfromactivesubstances,otherstartingmaterials,andotherproductsbeingprocessedconcurrently,aswellasfromresiduesonequip