化疗-卵巢恶性肿瘤规范化治疗-进修医讲课.ppt

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1、卵巢恶性肿瘤的规范化治疗--化疗部分卵巢癌的化疗卵巢上皮性癌的化疗卵巢癌对化疗药物低-中度敏感化疗方案的变迁:1970s前:烷化剂为主;1970s:单药顺铂(Cisplatin);1982:PAC方案—奠定以铂类为主联合化疗地位;1989~1990:PC方案心脏毒性低于PAC方案,疗效不变PC方案作为卵巢癌化疗首选;1990年初:紫杉醇问世;1990~1996:GOG111和OV10发现:TP方案优于PC方案:追踪60m后TP方案进展危险率降低28%死亡率降低34%,奠定了TP方案为首选的基础;1996:紫杉醇周疗开始用于临床;自1997年后,新药陆续上市,如:拓扑替康(topo

2、tecan,TPT)泰索蒂(taxotere)吉西他宾(Gemcitabin)脂质体阿霉素(Pegylatedliposomaldoxorubicin,PLD)Vinorelbine(VNR)乙二酸铂(Oxaliplatin,L-OHP)Titanocene(titanocenedichloride,TD)等;1999:GOG158证实紫杉醇与卡铂联合化疗的毒副作用轻于紫杉醇与顺铂联合,疗效无显著区别。早期卵巢癌的化疗卵巢上皮性癌的化疗晚期卵巢癌的化疗(一)早期卵巢癌的化疗早期卵巢癌是指FIGOⅠ,Ⅱ期卵巢癌。大量的临床资料表明,Ⅰa期分化好的早期卵巢癌患者,90%以上可长期无瘤

3、存活。但是有高危因素的患者,30-40%有复发的危险,25-30%在首次手术后5年内死亡。与复发有关的高危因素包括:(1)包膜破裂;(5)透明细胞癌;(2)肿瘤表面生长;(6)腹腔冲洗液阳性;(3)低分化(G3);(7)卵巢外转移。(4)与周围组织粘连;因此,目前将早期卵巢癌分为两大类,一类为低度危险的早期卵巢癌(IA、ⅠB期,高、中度分化),另一类高度危险的早期卵巢癌:(低分化的ⅠA、ⅠB、IC和Ⅱ期,透明细胞癌)。早期卵巢上皮性肿瘤是否都需化疗?一些研究组对经过全面分期探查术后的早期病人进行对比研究:分组药物剂量用法疗效5年无瘤生存率(DFS)5年总生存率(OS)治疗组马法兰

4、0.2mg/kg/d连续5天,每4周重复,12疗程98%98%观察组无进一步治疗措施,随诊观察(随访6年以上)。91%94%P>0.05,生存率无明显差异卵巢癌研究组和妇科肿瘤研究组(OCSGandGOGprotocol)7601号研究:将Ⅰ期低度危险卵巢癌81例随机分为两组:OCSG和GOG另一项研究(7602号):将高度危险Ⅰ期,Ⅱ期卵巢癌141例随机分为两组:药物剂量用法疗效5年无瘤生存率(DFS)5年总生存率(OS)马法兰0.2mg/kg/d连续5天,每4周重复,12疗程80%78%32Pl5mCi腹腔灌注80%81%P>0.05,两组生存率比较无明显差异1.分期探查术可

5、明确哪类病人需要化疗,哪类病人不需要化疗。2.预后好的早期卵巢癌,经过全面分期探查术后,可不用辅助化疗。3.高危患者,马法兰和P32治疗可获得相同的治疗效果,P32使用简单,毒性较少。4.透明细胞癌患者预后差,40%的复发为透明细胞癌。OSCG/GOG7601和7602 研究结果提示:在此基础上,GOG95将204例经过全面分期探查术,具有高危因素的早期卵巢癌分为两组:药物剂量及用法疗程疗效5年DFS5年总生存率(OS)PC方案DDPlOOmg/m2/d,CTXlg/m2/d,IV21天×3疗程78%83%32Pl5mCi腹腔灌注66%76%两组生存率比较无明显差异尽管在生存率方

6、面,两组并没有统计学的差异,但是PC组具有较好的疾病缓解期,而且使用方便,并发症少。GOG推荐PC方案作为早期卵巢癌化疗的首选方案。除了GOG的研究外,欧洲很多肿瘤中心也对早期卵巢癌的化疗进行了研究。其中较有影响的是意大利妇科肿瘤协作组的研究。共有278例早期卵巢癌患者进入该项研究,研究分两部分进行。第一部分预后好的早期卵巢癌药物剂量疗效(无瘤生存率)治疗组DDP50mg/m283%观察组观察随访64%P>0.05第二部分具有高危因素的早期卵巢癌药物剂量疗效(无瘤生存率-随诊6年)DDP50mg/m281%32Pl5mCi腹腔灌注56%P<0.01根据上述的研究结果,可对早期卵巢

7、癌的化疗小结如下:全面分期探查术是早期卵巢癌首选的基本治疗,以此来确定哪些患者需要化疗,哪些患者不需要化疗。尽管放疗,32P腹腔灌注,烷化剂等均可用于术后化疗,但以铂类为主的联合化疗是首选的辅助治疗。目前GOG对早期有高危因素的卵巢癌采用TC方案3程,随后再分为化疗组和对照组,化疗组:紫杉醇40㎎/㎡,每周一次,共26周。对于大多数早期患者建议TC3~6程,对于年龄大的老年病人建议单药紫杉醇或卡铂。(二)晚期卵巢癌的化疗近30年—卵巢癌化疗经历三个里程碑:70年代烷化剂80年代顺

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