国家自然科学基金重大研究计划.doc

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1、附件4：“上皮细胞转分化过程的生理调控机制”重大项目指南上皮细胞覆盖机体表面和多个器官管腔内表面，是机体的4大组织细胞之一，承担机体多种重要的生理功能。上皮细胞生理功能的稳定性依赖于上皮细胞结构的稳定性。在机体正常发育过程中以及目前已知的各种生理、病理条件刺激作用下，上皮细胞的结构与功能均会发生向间叶细胞转分化的现象：即细胞从具有紧密连接、极性和缺乏动力的上皮细胞表型转化为细胞间作用松散、无极性、活动力强和能产生细胞外基质的间质细胞，整个转分化的生物学过程被称为上皮细胞-间充质细胞转分化（Epithelial-MesenchymalTransition，

2、EMT）。EMT不仅是胚胎发育中的一个基本过程,同时也是伤口愈合、器官纤维化以及恶性上皮肿瘤发生的基础。因此，本项目对于认识生命现象的基本过程、理解相关疾病发生、发展的生理病理机制都具有十分重要的意义。已有的研究表明：EMT的发生是多步骤、有序的、可高度调节的过程，对EMT的启动、维持以及逆转的分子机制及生理调控机制进行深入、系统地研究探讨，为进一步深入了解EMT的生理调控机制和关键分子，以及未来以之为靶点，在临床上设计全新的防治EMT的方案提供理论基础和实验数据。一、科学目标研究上皮细胞转分化过程中的生理调控机制，探讨EMT过程中细胞形态、结构和功能的

3、变化规律，阐明调控这些变化规律的分子机制；揭示启动EMT的细胞微环境及分子调控机制，寻找控制及维持EMT的信号通路，发现新的EMT标志物及分子阻遏物。二、研究内容（一）上皮细胞极性调控与EMT形成的分子机制。研究上皮细胞极性调控的机理及其相关信号转导途径；分析细胞极性蛋白复合物在EMT形成过程中的生物学功能及分子作用机制；探讨上皮细胞极性调控与迁移通路在EMT中的相互作用机理。（二）细胞内、外环境影响上皮细胞转分化的分子机制。研究细胞外基质中参与EMT的调控机理；了解细胞膜受体介导的信号通路对EMT的调节；探讨细胞线粒体能量代谢和内质网应激在EMT过程中

4、的作用及其可能机制。（三）逆转上皮细胞转分化的分子机制。研究细胞自身维持上皮细胞特性，拮抗转分化的信号系统和生理调控机制；探讨已转分化的细胞再逆转回上皮细胞的条件和分子调节机制。三、资助年限4年（2011年1月至2014年12月）四、资助经费1000万元五、申请注意事项1.申请书的资助类别选择“重大项目”，亚类说明选择“项目申请书”或“课题申请书”，附注说明选择“上皮细胞转分化过程的生理调控机制”（以上选择不准确或未选择的项目申请将不予受理）。2.“项目申请书”中的“主要参与者”只填写各课题“申请人”相关信息；“签字和盖章页”中“依托单位公章”盖“项目申

5、请人”所属依托单位公章，“合作研究单位公章”盖“课题申请人”所属依托单位公章。3.“课题申请书”中的“主要参与者”包括课题所有主要成员相关信息；“签字和盖章页”中“依托单位公章”盖“课题申请人”所属依托单位公章，“合作研究单位公章”盖合作研究单位的法人单位公章。4.“项目申请书”和“课题申请书”应当通过各自的依托单位提交。5.本项目设三个课题，项目承担单位数合计不超过3个。6.本项目由生命科学部、医学科学部联合提出，由生命科学部负责受理。