小檗碱药理作用.doc

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1、1对心脑血管作用小檗碱对心脑血管方面的作用主要表现为抗心律失常、抗心力衰竭、降血压、保护因脑缺血对脑组织的损伤。小檗碱抗心律失常作用的基础主要是因为有对心脏的负性频率效应，心肌电生理作用研究表明小檗碱有稳定心肌电活动，延长心肌细胞动作电位时程(APD)和有效不应期((ERP)，轻度降低0相上升速度，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞，消除折返激动的作用。由于小檗碱有明显的抑制延缓激活的钾离子流从而使心肌细胞的APD和ERP延长，APD延长又能使Ca+内流增加，延长平台期，抑制K+外流，使得慢反应细胞自动除级速率减慢【52】。抗心衰方面，

2、小檗碱可促进心肌细胞Ca+跨膜内流和细胞内的Ca+利用，抑制轻基自由基的的产生，减少酯质过氧化物对细胞的损伤，改变心肌细胞的收缩率和收缩持续时间，以及轻度的全身血管疏松作用，从而发挥抗心衰作用【54】研究心脏传导方面后发现，心脏慢反应细胞受到小檗碱的主要影响。离体和在体实验均可见小檗碱在Vmax及APA并不增加的同时，使膜一反应性增加，加快了房内及房室传导。说明小檗碱加快传导并不是由于Vmax或APA以及兴奋性，可能的解释是季胺类化合物小檗碱通过影响膜阻抗及电偶联而加快传导，即降低心肌膜阻抗，增加电偶联【53】。2抗血小板凝聚作用小

3、檗碱的抗血小板作用是抑制了诸多诱导剂诱导作用的共同途径，即小檗碱既是钙离子拮抗剂，又是AA代谢抑制剂。在钙离子代谢途径上主要是抑制了钙内流，而在AA代谢途径中主要是抑制了环氧酶。当用兔血小板和血小板激活剂:ADP、钙离子载体A23187、花生四烯酸(AA)及胶原共观察发现，小檗碱的抗胶原作用最强，抗A23187转运钙离子作用较弱，对AA代谢有一定的抑制作用。小檗碱对胶原诱发血小板聚集的抑制作用与其抑制血小板膜AA的释放和代谢有关，小檗碱显著抑制内源性血小板TXA2的生成，显示其可能影响环氧化酶或磷脂酶。小檗碱还可竞争性抑制3H-育享

4、宾与血小板α2受体的特异结合并抑制由PGE1诱发的血小板中cAMP的聚集，小檗碱的抗血小板聚集作用还部分与激动血小板α2受体有关【56】3抗细菌、真菌、病毒感染的作用小檗碱具有对抗细菌、真菌、病毒感染的作用。小檗碱抗菌作用显著，抗菌谱广，对葡萄球菌属、链球菌属如痢疾志贺菌、肺炎链球菌、炭疽芽孢杆菌等有较强的抑制作用，研究表明，小檗碱能干扰细菌糖代谢中间环节丙酮酸的氧化脱羧过程，从而抑制细菌的生长;小檗碱还可与细菌DNA结合，影响DNA的复制，干扰其生长和增殖。小檗碱可通过导致核糖体和细胞壁的改变干扰细菌蛋白质生物合成，发挥抗金黄色葡

5、萄球菌作用。在小檗碱结构上引入烷基可提高该类化合物的抗菌活性。小檗碱具有抗真菌作用，相关研究发现小檗碱干扰了真菌甾醇24-甲基转移酶及其细胞壁的的生物合成【60】。作为一种天然的异喹啉生物碱，小檗碱具有抗病毒作用。4抗炎镇痛作用小檗碱有抗炎镇痛作用。近年来的研究结果表明Ber能抑制急慢性炎症,对迟发型超敏反应(delayedtypehypersensitivi2ty,DTH)、试验性溃疡性结肠炎及试验性自身免疫性肾小管间质肾炎有明显抑制作用。其作用机制表现在抑制白细胞与内皮细胞的黏附、转录调节性细胞因子NF2κB的影响、对炎症细胞因

6、子的作用。郑洪艳等【58】观察了原小檗碱型生物碱小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱和延胡索乙素对腹腔注射0.6%醋酸引起炎性疼痛小鼠的扭体反应抑制率的影响，发现原小檗碱四氢化后(延胡索乙素)，C-D环的二面角以及N-C8，N-C14的键长发生改变，由此引起立体结构发生明显改变，镇痛作用显著提高。5降血糖作用小檗碱有降血糖作用，小檗碱可对抗正常小鼠皮下注射葡萄糖或肾上腺素引起的血糖升高。对正常小鼠、四氧嘧啶实验性糖尿病小鼠和自发性KK小鼠有降血糖作用。小檗碱在临床上也可以用于治疗II型糖尿病，研究表明小檗碱不影响正常小鼠胰岛素的分泌与释放

7、，也不影响肝细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力，它可对抗注射葡萄糖引起的血糖升高，而被认为是抑制肝糖原异生和(或)促进外周组织的葡萄糖酵解。解剖学研究发现，可以促进实验性糖尿病动物的胰岛β细胞的修复，胰岛素细胞的修复和增生可导致胰岛素释放增加【50】;现在研究认为小檗碱可以使HepG2细胞的葡萄糖消耗量增加，但不刺激βTC3细胞分泌胰岛素【51】。6抗肿瘤作用近年来，据有关研究表明小檗碱具有对抗多种肿瘤的作用，如抗食管癌、胃癌、鼻咽癌、结肠癌等。作用机制被认为有五个主要方面。一是对肿瘤细胞本身的影响。抑制肿瘤细胞的增长，促进其凋亡，并

8、具有剂量依赖性作用。二是通过COX-2对肿瘤细胞的抑制作用。三是对癌基因和抑癌基因的具有影响。四是抑制肿瘤血管生长。五是抑制肿瘤转移。[15][31]