维生素K2防治骨质疏松症的研究进展.pdf

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1、生物技术医药论坛世界维生素K防治骨质疏松症的研究进展2夏玉殷光玲(汤臣倍健股份有限公司广东广州510000)摘要:维生素K2是脂溶性维生素,具有良好的凝血作用,与骨代谢有紧密联系,对预防骨质疏松症有积极的效果。文章主要从维生素K2参与骨代谢的作用机制、防治骨质疏松症的效果方面进行综述,为维生素K2在骨健康方面的应用提供参考依据。关键词:维生素K2骨质疏松症应用中图分类号:R977文献标识码:A文章编号:1674-2060(2016)03-0184-02骨质疏松症(osteoporosis)是一种全身骨骼系统疾病,由多种因物活性高于

2、维生素K,其在体内的生物利用率为维生素K的2倍。11素引起,主要表现为骨量降低和骨组织微结构破坏。随着我国老龄2维生素K对骨代谢的影响2化人数增加,骨质疏松症已成为威胁中老年人身体健康的重要问维生素K因其促凝血作用而被人们熟知,近年来,随着对维生素题。维生素K是一类具有叶绿醌生物活性的物质,是丹麦科学家K研究的深入,研究结果发现维生素K在骨代谢的多个环节中有重HenrikDan在1929年发现的脂溶性维生素。有研究表明维生素K22要作用。维生素K能改善骨组织代谢的失衡状态,有促进骨形成和作为一种营养素,除基本的凝血功能外,参与体内

3、骨、钙质的代谢与2抑制骨吸收的双向调节作用。调节,对预防与治疗骨质疏松有积极效果。2.1维生素K促进骨形成21维生素K概述维生素K促进骨形成主要是通过以下两个途径[2]:一是将骨钙22天然存在的维生素K根据其侧链结构不同分为维生素K1和维素中的谷氨酸残基羧化成-羧化骨钙素(OC),并且能够促进钙盐沉生素K2(MK-n)。维生素K1为单一化合物,而维生素K是一系列含积,提高骨矿化的速率。补充充足的维生素K对于血液中的Ca2+在22有2-甲基-1,4-萘醌母核及C3位带有数量不等的异戊二烯结构单骨骼中有效沉积和矿化有作用[3]。如果体

4、内缺乏维生素K,就会产生2元侧链化合物的统称[1]。羧化不全骨钙素(ucOC),其能预测骨质疏松患者的骨折风险。维生素K1主要存在于绿色植物,在动物肝脏和植物油中也有分Shiraki等将241例骨质疏松患者随机分为对照组和实验组(服用维布。维生素K2主要是通过人体内肠道细菌合成,少量可以从肉、奶酪生素K),结果发现维生素K可以显著增加OC水平、减少ucOC的水22和蛋黄等食物中摄取,MK-7在日本传统食物纳豆中含量极丰富。维平[4]。二是参与类固醇及异质物受体(SXR)介导的转录调节,上调成生素K主要的生理活性以MK-7与MK-4

5、为主,通过低密度脂蛋白骨和细胞外基质相关基因表达,增加骨胶原的聚集。有研究结果显2(LDL)输送,主要分布在骨、肾、生殖器及血管壁等组织。维生素K在示,MK-4能够通过SXR通路,上调原型SXR基因细胞和骨形成标志2人体内可直接发挥生理作用,而维生素K1转化为维生素K是其必须基因骨保护素(OPG)和碱性磷酸酶(ALP),从而促进骨形成。Azuma2的代谢途径。维生素K1在体内的生物利用率较低,而维生素K的生等研究表明,敲除SXR的小鼠,其骨形成减少,骨吸收增加,骨密度2下降[5]。2.2维生素K抑制骨吸收2维生素K不仅能够提高成骨

6、细胞活性促进骨形成,而且还能抑2制破骨细胞活性,减少骨吸收。破骨细胞是骨细胞的一种,行使骨吸收功能。维生素K抑制破骨细胞的机制主要有以下几种[6]:(1)维生素2K通过抑制环氧化酶2(COX-2)表达和前列腺素2(PEG2)合成,来抑2制破骨细胞,降低骨吸收。(2)维生素K2能够抑制骨吸收因子—白细胞介素-1(IL-1)和核因子B(NF-B)的活化,从而抑制骨吸收。(3)维生素K还能通过诱导破骨细胞凋亡并抑制溶体酶(组织蛋白酶)的2VitaminK1mRNA表达,抑制溶体酶降解骨基质。有研究维生素K干预去卵巢2小鼠的骨量流失的结果

7、显示,维生素K显著抑制骨吸收,特别是抑2制骨小梁微观结构的骨吸收。3维生素K对防治骨质疏松症的应用研究2国内外多项临床研究表明维生素K可增加骨密度,降低骨折发2生的机率,对骨质疏松症有良好的预防与治疗效果。维生素K增加2骨密度的作用优于α-羟基维生素D3和乳酸钙。Knapen等给予绝经后无骨质疏松症的正常妇女45mg/天的维生素K,2年后发现受试者的髋骨强度和抗骨折能力显著提高[7]。Luo2Xiao-Ru的研究结果显示维生素K可使绝经后妇女的椎骨骨折发VitaminK2n=1~142生率降低53%[8]。Braam等选用155名

8、绝经后妇女服用维生素K,并设VitaminK2(MK-4)n=42置对照组,随访3年结果显示,补充维生素K组的髋骨密度下降幅度VitaminK2(MK-7)n=72比安慰剂组低1.7%,比补充钙、镁、锌和维生素D试验组低1.3%,同图1维生素K和维

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