提高难溶性药物口服生物利用度的方法.pdf

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1、T+’%T中国医药工业杂志UO;C5>5VWBXC:6WAYO:X9:E5BZ;E:6>&##&-[[(*)文章编号!"##"$%&’’(&##&)#*$#+’%$#,提高难溶性药物口服生物利用度的方法江波-印春华.(复旦大学生命科学学院-上海&##,++)摘要!讨论了影响自胃肠道吸收药物生物利用度的因素-对提高难溶性药物口服生物利用度的方法进行了综述/关键词!难溶性药物0口服生物利用度0前药0磷脂复合物0环糊精包合物0固体分散体0共研磨技术中图分类号!12,+文献标识码!3药物的体内过程除血管给药没有吸收阶

2、段外-有很大差异-通常以大鼠F狗F猴F猪的消化道生理情通常都要经过吸收F分布F代谢和排泄等过程-药物况较为接近人体/狗体型较大-可以完整剂型给药-的吸收和体内处置是影响药效的重要因素/在口服但药物的吸收受食物的影响较大I,J0家兔消化道生给药中-胃肠道的生理状况较复杂-药物吸收的速度理状况与人相差较大-胃排空时间长-用一般饥饿方和程度受到诸多因素的影响-尤其当药物溶解度较法不能使兔胃完全排空-但在严格控制其胃排空和小时-常常吸收不完全-生物利用度低-严重影响了降低给药剂量条件下-也可得到与人体吸收相关性药物的

3、临床疗效和对疾病的治疗/针对难溶性药物较好的试验结果I’J/口服给药生物利用度低的问题-国内外药学工作者食物对药物吸收的影响较复杂-随药物和受试进行了大量的探索和研究/动物种属的不同而不同/如食物可降低磷霉素在人G影响药物口服吸收的因素体内的吸收速率-导致同一志愿者的血清和尿样中药物通过胃肠道生物膜的吸收过程是一个复杂药物浓度降低I7J0而在狗体内-食物对难溶性化合物的生理过程-与药物本身的性质F吸收部位F剂型以QR$&&"(苯甲酰脲衍生物-用于抗癌-现已停止研及消化道生理环境等因素有密切关系/大多数药物究)

4、的生物利用度有显著提高作用-进食标准餐和脂自胃肠道的吸收属于被动扩散机制-吸收效率由药肪餐较在禁食条件下-生物利用度分别提高&D&倍和物分子大小F电荷性质F亲水H亲脂性等因素决定/通+D7倍I,J/常药物需要有合适的亲水H亲脂性才能有较好的粘S改善难溶性药物吸收的措施膜透过性-一味地增加药物的水溶性或脂溶性并不药物在吸收之前必须先溶解于胃肠道消化液一定能促进药物的吸收I"-&J/有些难溶性药物尽管吸中-然后才能以被动扩散或主动转运等吸收机制通收缓慢-但生物利用度很高-推测可能存在主动转运过消化道粘膜-进入血液

5、循环/难溶性药物在消化液机制-如唑尼沙胺在人体内几乎"##K吸收-但L9:M中的溶出通常为其吸收的限速阶段/因此-提高难溶为’N7O-L"H&为’#N7&O-达到血药浓度稳态需&周性药物的溶解度和溶出速度常成为改善其口服给药时间I+J/维生素类药物的吸收属于主动转运-试验证生物利用度的首要步骤-传统的药剂学增溶手段多明它们的脂溶性衍生物往往具有较好的口服生物利着眼于此-在制药生产实践中仍被广泛采用-如选择用度/由于氨基酸类化合物有特定的转运系统-在药合适药物晶型F超细粉碎F成盐F添加增溶剂F助溶剂物分子结构中

6、引入氨基酸基团-可促进药物的吸收-等0除此之外-通过改变难溶性药物的分子结构-选提高其生物利用度/用合适的载体和制剂技术改善其理化性质-提高其胃肠道生理环境对药物的吸收有显著影响-如与胃肠道粘膜的亲和性和透过性等-也是促进其口受试动物种属F食物F胃肠道的蠕动F排空及PQ值服吸收的有效途径/等均会影响吸收/胃肠道环境因动物种类的不同而SDG合成水溶性前体药物通过成酯F成盐F或进行分子结构修饰形成以共收稿日期!&##"$#,$&’价键结合亲水性大分子的前体药物-可增加难溶性作者简介!江波("2*+)-男-硕士-主

7、要从事中西药物制剂研药物的水溶性-有利于在胃肠道的吸收/前体药物在究/体内通过酶解或水解等作用转化为原药而发挥疗456!#&"$7’7,+*2*8$9:;6!<=56>?@AB?:CD5?BDEC效/中国医药工业杂志#$B9PAPe’[N9%J’fS$%N0%gP[(Bg%JAC//C!]],*4d>;6d药物与无机酸成酯或成盐可显著改善其在水中浆中的水飞蓟素浓度也大大高于后者)./+"人体内研的溶解性!进而改善其生物利用度和提高疗效"依托究也呈现类似情况)..+"可见!将水飞蓟素制成磷脂泊甙为一抗癌药物!难

8、溶于水!影响其临床应用!复合物!可促进水飞蓟素吸收!提高血浆和胆汁中药)*+等比较了其磷酸酯前药与原药在人体内的物浓度"#$%&’(吸收!发现无论在高剂量,-.//012314或低剂量EBN%9M).C+等制备了阿司匹林的磷脂复合物!大,5.//012314下!前药较之原药的生物利用度皆鼠体内试验表明!复合物增加了阿司匹林的脂溶性有约.67的提高"和胃肠道渗透性"ZB0[N%).>+等将从银杏中提取