高级流行病学第二节病因与因果推断.pdf

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1、2016-9-13案例1短肢畸形在沙利度胺(反应停)发明以前,很早就有发生,但正常情况下很少见。在1959~1961年,欧洲出现万余例海豹式的短肢畸形,具有特异性。研究提出,“海豹胎”的病因,是由于妇女在怀孕初期服用“反应停”所致的假说。如何用流行病学方法验证上述假说?•问题(1)医学研究中的因果判断标准?病因及病因推导是流行病学研究的核心(2)如何判断一个协变量是病因通路中的一个中间变量还是影响因果关系的混杂因素?(3)如何分析混杂效应、交互效应?现代流行病学病因定义危险因素(riskfactor)定义:病因(causatio

2、nofdisease)定义:那些在复杂病因所致疾病或未明确病因时,相关能使人群发病概率增加的因素,就可以认为是致病因素常被称为危险因素。疾病的病因,其中某个或多个不存在时,人群相对应于个体研究的病因,针对群体研究中疾病发生频率就会下降。的相关多种因素。12016-9-13病因分类充分病因和必要病因宿主因素环境因素充分病因(sufficientcause):最低限度导致疾病发生的先天因素生物因素congenitalfactorsbiologicalfactors一系列条件、因素和事件。遗传基因、染色体、物理因素必要病因(neces

3、sarycause):某种疾病的发生必须具有性别差异等physicalfactors的某种因素,这种因素缺乏,疾病就不可能发生。但后天因素化学因素acquiredfactorschemicalfactors是有该因素的存在,却并不会一定导致疾病的发生。免疫状况、年龄、发育、营养状况、心理社会因素行为特征等socialfactorsA是必需病因,其他都是组分病因病因链模型近端病因(proximalcause)中间病因病因(intermediatecause)图1某疾病三种充分病因作用示意图——远端病因必要病因、充分病因和组分病因的关系(

4、distalcause)组分病因(componentcauses):将联合作用效果中的各个因素称为组分病因。根据不同病因所在病因链上的位置分类直接病因和间接病因直接病因:多指较微观的致病机制因素,也称为近端疾病病因。近端病因-冠心病-糖尿病间接病因:多指较宏观的流行病学的危险因素。离疾中间病因-高血压-肿瘤-高血糖…病结果较远,又称为远因。远端病因-合理膳食-超重/肥胖-少体力活动…-全球化-吸烟病因X1→病因X2→疾病Y-城市化…-人口老龄化…间接病因直接病因例如:静脉注射吸毒→共同使用注射器→注射器污染HIV→HIV病毒感染

5、→疾病Y图2常见慢性病的病因链22016-9-13多因素病因理论的实际意义大多数疾病由多因素所致多因素可能存在交互作用相应的防控措施也应该是综合性的针对病因链和病因网中的某些关键和薄弱环节采取措施,就可能降低疾病发生率图3肝癌发病的病因链和病因网模型示意图病因研究的方法与步骤表1不同研究方法的因果关系论证强度比较现况调查描述性研究病例报告建立病因假说生态学研究病因研究分析性研究病例对照研究检验病的方法队列研究因假说临床实验验证病实验性研究现场试验因假说社区试验图4流行病学病因研究方法一、关联的时序性(temporality)

6、指因与果出现的时间顺序第四节常用因果关联的推断标准怀疑病因X→疾病Y,则X必须发生于Y之前,这在病因判断中是唯一要求必备的条件。例如,幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡的研究。324例幽门螺杆菌感染者,10年中有11%发生十二指肠溃疡;133例非感染者0.8%发生十二指肠溃疡。感染在前,发病在后。32016-9-13二、关联的强度(strength)三、关联的可重复性(consistency)指疾病与暴露因素之间关联程度的大小,常用OR指某因素与某疾病的关联在不同研究背景下、不或RR值来描述同研究者用不同的研究方法均可获得一致性的结

7、关联强度越大,存在因果关联的可能性也越大论;系统综述和meta分析方法为多项研究结果的定性例如,90%~100%的十二指肠患者存在幽门螺杆和定量合并提供技术支撑。菌感染,OR>10感染者11%在10年中发生该病,RR>10四、关联的特异性(specificity)五、剂量-反应关系(dose-responserelationship)指某因素只能引起某种特定的疾病(某疾病的发生必须有某因素的暴露才会出现)指某因素暴露的剂量、时间与某种疾病的发生之间存例如孕妇在怀孕早期感染风疹病毒与先天性在的一种阶梯曲线;白内障畸形。暴露剂量

8、越大、时间越长,疾病发生的概率也越大。例如,随着幽门螺杆菌感染率的下降,十二指肠溃疡的发病率和复发率也呈下降趋势,存在较为明显的剂量反应关系。六、生物学合理性七、关联的一致性(coherence)(biologicpla

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