E2A.临床安全性资料的管理：加速报告的定义与标准.pdf

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1、E2a人用药品注册技术要求国际协调会ICH三方协调指导原则临床安全性资料的管理：加速报告的定义与标准ICH指导委员会1994年10月27日ICH进程第四阶段推荐采纳该指导原则由相应的ICH专家小组制定，按照ICH进程，已递交管理部门讨论。在ICH进程第四阶段，最终草案被推荐给欧盟、日本和美国的管理机构采纳。临床安全性资料的管理：加速报告的定义与标准ICH三方协调指导原则在1994年10月27日的ICH指导委员会会议上已达到ICH进程第四阶段，该指导原则建议最终草案被推荐给三个管理机构采纳。I.介绍规范临床研发过程中收集临床安全性

2、资料，如果必要，采取措施是非常重要的。因此，统一的定义和命名、统一的方法，是在这一领域建立统一GCP标准的保证。创建者们已经通过CIOMS-1和CIOMS-2工作组对上市后的药品加速报告和定期更新的安全报告进行报告，都是重要的先例和示范。然而，也存在一些特殊的情况可以影响药品的研发，尤其在早期阶段和上市后经验获得之前。不同的是，必须认识到药品在研发中不同阶段，在不同国家上市和它上市后的安全性资料。那些仍处于药品研究阶段(阶段1、2或3)的国家中药政机构管理者们普遍对上述资料感兴趣。正因如此，市场上市前、后的临床安全性报告，从概念

3、和实践上来说是相互依存的；而由于产品的阶段不同(研究或上市阶段)，临床安全性的责任可能归属于不同的部门。此次就临床安全资料管理科目中的两个内容进行协调：(1)为临床安全报告制定标准的定义和术语；(2)在研发阶段（如批准上市前）建立适当的加速报告体系。这一指导原则的规定应和其他的ICH-GCP准则相结合。II.临床安全性有关的定义和术语A.基本术语经过30多个世界卫生组织下属的国际药品监测中心(乌普萨拉，瑞典)的协调，已经就不良事件，不良反应和未预期的不良反应达成一致的定义。虽然那些定义适用于临床研究，但仍然需要一些小的改动，尤其

4、是为了适应药品获准上市前的研发工作。以下的定义是由世界卫生组织合作中心制定并获通过。1.不良事件（AE）指的是任何发生在病人或药物临床研究受试者中的不利事件。它并不一定同药物治疗有因果关系。不良事件可以是一种不良的未预期的征象(例如，包括异常的实验室检查等)、症状或与药品使用中有时间相关性的疾病，不考虑是否同药品有因果关系。2.不良药品反应(ADR)新药在获准批准前的临床研究中或新适应症批准之前，尤其治疗剂量未建立之前，任何有害和未预期的药品反应(任何剂量)都认为是药物不良反应。“药物反应”一词指的是其与不良事件存在至少可能相关

5、。对于已上市的药品，药品上市后不良反应的定义已被广泛接受，并已在WHO技术报告498(1972)中描述如下：在人体上使用正常剂量来预防、诊断、治疗或改善生理功能时出现的有害和未预期的对药品的反应。过去常常在各种场合使用“副作用”一词来描述药品的不良作用，也包括其有利作用，目前这一词已建议不再使用，特别是不能看成是不良事件或不良反应的同义词。3.未预期的药品不良反应指的是不良反应的性质和严重程度同已有的药品资料不符(比如在一个未获批准的药物的临床研究中的研究者手册)。（见第III章C）B.严重的不良事件或不良反应在临床研究过程中，

6、如不良事件可以是，如果怀疑与药品相关（药品不良反应），也可以是非常显著足以导致药品研发上的重大改变(如在剂量、人群、需要监测、知情同意等方面的改变)。当反应表现最严重时，危及生命或功能时尤其重要。这类不良反应必须立即向管理部门汇报。因此，必须有特殊的医学或管理的标准来定义不良反应，或者由它的性质(严重性)或者它们带来的，显著的，未预期的信息进行定义，来决定是否为加速报告。为了确保“危重”和“严重”两词不产生混淆或误解，特解释如下：“危重”一词常用于描述某一特定事件的程度（严重程度）(如轻度、中度或重度心肌梗塞)，然而事件本身可以

7、在医学上意义较小(如严重头痛)；而“严重”则不同，它往往是在病人/事件结局或采取措施干预可造成危及生命或功能的结果的基础上。严重性(不是“危重性”)可以作为界定向药政管理部门报告的准则。对目前使用的或正在讨论的各种定义和规则的回顾，总结如下：严重不良事件或反应是指以下未预期的医学事件(在任何剂量下)：导致死亡；危及生命；(注意：严重中的“危及生命”的定义是指严重病人即刻存在死亡的风险，并非是指假设将来发展严重时可能出现死亡。)需要住院或现有住院时间延长；永久或显著的功能丧失，或是先天性畸形或出生缺陷。必须运用医学和科学

8、的判断决定是否对其它的情况加速报告，如重要医学事件可能不会立即危及生命、死亡或住院，但如需要采取医疗措施来预防如上情况之一的发生，也通常被视为是严重的。例如，在急诊室的重要治疗或在家发生的过敏性支气管痉挛，未住院的恶液质或惊厥、产生药物依赖或成瘾。药品不良反应的