危重症生物标志物临床应用课件.ppt

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1、危重症生物标志物临床应用心脏标志物的临床应用事实上，在实际临床中，医务人员在对患者进行初步评估时，经常将症状与ACS（急性冠脉综合症）一致但还没有确诊的患者称为疑似ACS。根据12导联心电图的不同可将ACS患者分为两类：心电图上新出现ST段抬高者称为急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）；而将ST段压低、T波改变或没有心电图异常者称为非ST段抬高型ACS（NSTEAC综合症）。NSTEAC综合症包含可不稳定心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）。心脏标志物大致分类目前临床应用的心脏标志物大致可分为三类：一类是主

2、要反映心脏组织损伤的标志物；第二类是了解心脏功能的标志物；第三类是作为心血管炎症疾病的标志物。一、反映心肌组织损伤的标志物心肌坏死时心肌细胞膜完整性被破坏，常常伴有结构蛋白和其他细胞内大分子释放到心肌间质。这些心肌坏死的生物标志物包括心肌肌钙蛋白I和T（cTnI和cTnT）、CK、肌红蛋白等。与其他可用的心肌标志物相比，心肌肌钙蛋白具有良好的灵敏度和组织特异性，是心肌损伤检测的首选标志物。心肌肌钙蛋白(cTn)近10年的临床实践证实，心肌肌钙蛋白(cTn)是目前临床敏感性和特异性最好的心肌损伤标志物，已成为心肌组织损伤

3、（如心肌梗死）最重要的诊断依据。在不能使用cTn的情况时，也可使用CK-MB质量的检测。cTn在ACS中的临床用途cTn检测在急性冠状动脉综合症（ACS）中的临床用途主要有：1、协助或确定诊断；2、危险性分类；3、估计病情；4、指导治疗TnT的临床意义TnT：分子量37000，可能为不对称蛋白结构，是原肌球蛋白结合亚基。TnT也有三种亚型：快骨骼肌亚型、慢骨骼肌亚型和心肌亚型。他们在骨骼肌和心肌中的表达分别受不同的基因调控。当心肌损伤时，游离于胞浆内的心肌TnI、TnT快速释放入血循环，5-8小时外周血出现增高，并且随

4、肌原纤维不断溶解破坏，TnI、TnT不断释出，与12-24小时内达到高峰，7-14天后降到正常。cTn是心肌细胞坏死的标志cTn是一个心肌细胞坏死的标志。这一新的概念形成了新的MI定义，cTn的出现升高与心肌细胞缺血有关。最后，应该看到临床风险是与cTn的水平是有关联的。危险分层决定限AccuTnI两个非常有意义的临床决定限：(1)心肌损伤CutoffValue：＞0.04ng/ml(2)AMICutoffValue：＞0.50ng/ml最佳采血时间MI生物标志物测定的最佳采血时间取决于标志物的性质和患者的因素（症状的

5、开始和持续时间以及发生ACS的概率）。1、CK-MB在心肌损伤后3-4小时开始升高，48-72小时降至正常范围。2、cTn升高的时间与CK-MB类似，但持续时间长，cTnI可持续4-7天，而cTnT可达10-14天。3、肌红蛋白在肌细胞损伤后1小时即开始升高，12-24小时恢复正常。CK-MBmass1）用于ACS诊断2-6小时开始升高，12-24hours高峰,2-3天后恢复正常CK-MB升高又恢复正常，诊断AMI24-48hCK-MB再次升高诊断再梗塞2）急性心梗溶栓，出现再灌注，可使达峰时间提前。3）心脏手术和非

6、心脏手术后CK总活性增高。4）心肌炎时CK可轻度增高。5）生理性增高，运动后，分娩时6）各种肌肉疾病，CK极度升高，CK-MB也升高7）长期卧床、甲状腺机能亢进、激素治疗，CK可有下降。8）估计不稳定心绞痛患者的预后肌钙蛋白（troponin）1965年Ebashi和Kodama首先发现，随后被命名1968年Hartshorne和Mueller认为是一复合物，并研究了功能1971年Ebashi等纯化后用SDS电泳分析，得到三个片段1973年Greaser和Gergely根据其功能，将三个亚基命名为TnC，TnI，TnT

7、肌钙蛋白肌钙蛋白C：与钙结合的部分肌钙蛋白I：含有抑制因子的部分肌钙蛋白T：与原肌球蛋白结合部分troponin外周血中的cTn心肌损伤后6～8h后即可在外周血测得增高持续7～10天（cTnI）或10～14天（cTnT）cTn的血中半衰期约数小时cTn的释放以TnC-cTnI-cTnT复合物形式，随后降解；外周血中的cTnI以cTnI-TnC复合物形式居多数（90%以上），游离的cTnI较少；cTnT游离形式较多心肌肌钙蛋白（cTn）在AMI后6-8h可以在血清中检测到，此时主要是胞浆中的cTn释放出来，但cTn在血清

8、中持续时间长，原因主要是：1）cTn半衰期长；2）坏死的心肌持续释放cTn因此cTn在延迟诊断中可以替代LDH心肌肌钙蛋白（cTn）cTnT的检测1992年推出cTnT1:临床应用中存在和TnT骨骼肌亚型的交叉现象，在部分晚期肾功能衰竭病人中的“假阳性”现象1997年的cTnT2:诊断敏感性与cTnT1相同而心肌特异性更高，并基本