重症肌无力课件.ppt

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1、重症肌无力人民医院神经内科高唯一重症肌无力定义：是抗体介导为主的，神经肌肉接头处乙酰胆碱受体损伤为病理基础的自身免疫性疾病。其特点为肌肉的易疲劳性，此种力弱可以被乙酰胆碱酯酶的抑制剂所改善。重症肌无力的研究历史皇帝内经开始有记载，属“痿症”1672年，ThomasWillis首次作为独立疾病的描述。1877年，Wilks提出本病无脑干受累，并由Erb（1878）和Goldflam（1893）经解剖学证实。当时称为Erb-Goldflam病。1960年,Simpson提出MG的免疫学发病机制，损害部位位于突出后膜的乙酰胆碱受体。1973年，Patrick利用乙酰胆碱受体制成动物的实

2、验性变态反应性MG，并开始测定乙酰胆碱受体抗体。1973年，Drachman证实在MG病人突触后膜功能性乙酰胆碱受体数目减少。MG流行病学：欧美发病率5-12.5/10万人，患病率50/10万人。各年龄组均可发病，40岁以前发病者，女性显著多于男性，约3：1。40岁以后发病者，男性居多，其中伴有胸腺瘤的比例较高。我国及日本，儿童发病率高于欧美，占总数的15-20%。很少发现家族性患者。病因及发病机制MG是人类疾病中研究的最清楚的自身免疫病，抗原为乙酰胆碱受体(AchR)，致病性抗体为乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)，靶器官为乙酰胆碱受体。神经肌肉接头突触前膜：内含突触囊泡，每个囊

3、泡内含1万个Ach分子。突触间隙：20-70nm宽，内含乙酰胆碱酯酶。突触后膜：乙酰胆碱受体：跨膜糖蛋白，5个亚单位组成，一个受体能结合2个Ach分子。结合后通道开放，引起钠内流和钾外流。乙酰胆碱受体抗体病因及发病机制AchRAb影响AchR功能的可能机制1与受体结合影响慢通道的开放时间。2封闭抗体的作用10-88%的MG患者血清中发现有封闭抗体，阻断Ach与AchR的结合，是产生症状的因素之一，但非主要因素。3加速了AchR的降解MG患者AchR的降解速度明显高于正常人。4补体介导的溶解机制免疫电镜发现突触后膜有C3、C9及免疫复合物的沉积，破坏了突触后膜引起AchR绝对数目的

4、减少。病因及发病机制---为什么产生AchRAb？1胸腺在MG发病中的作用15-20%的MG患者伴有胸腺瘤，65-80%的MG患者伴有胸腺增生。胸腺可能是产生AchRAb的原发部位。胸腺是T细胞成熟的场所，在胸腺中能发现“肌样细胞”，表面有横纹并有AchR，推测在某些个体由于某种原因启动了针对AchR的免疫反应。2体液免疫异常。3细胞免疫的异常可能存在T细胞功能的异常，Ts降低，Th增高，Th/Ts增加。可溶性IL-2受体水平可能增加。4MG患者常合并其它自身免疫病，如甲亢、SLE等。5、终板乙酰胆碱受体的抗原性改变。病因与发病机制---机体对疾病的易感性在MG除了已知的AchR

5、或AchR相似分子启动了免疫反应外，机体对疾病的易感性也在发病中参与了重要的作用。伴有胸腺瘤的病人，发病与性别和HLA无关非胸腺瘤的MG病人40岁以下发病，欧美国家多与HLA-A1、B8DRW3有关，而日本与HLAB12有关。40岁以上非胸腺瘤病例，男性为B7、A3、DRW2、在日本为A10。MG病理学改变1肌肉非特异性损害，可以表现为正常或局灶性坏死、肌肉纤维粗细不一、玻璃样变性、结缔组织增生等。50%可发现淋巴溢。2神经肌肉接头处是本质性病理改变，表现为神经末梢（突触前膜）变小、突触间隙增宽、突触后膜破坏和免疫复合物沉积、AchR数目减少。3胸腺65-80%的病人存在胸腺增生

6、。10%左右的病人伴有胸腺瘤，多为年龄较大的病人。MG临床表现1起病多隐袭，疲劳、感染、精神创伤可为诱因。2波动性力弱力弱的波动性与体力活动有关即易疲劳性，表现为每日的晨轻暮重。3力弱的分布骨骼肌受累眼外肌力弱：53%的患者首发症状为眼外肌力弱，85%的病人最终有眼外肌力弱。面部肌肉、舌咽部肌肉受累。肢体肌、颈肌力弱，也很常见。但是，很少有不伴有颅部肌肉无力的肢体肌无力。呼吸肌、膈肌、心肌受累。神经系统受累、平滑肌受累可能存在MG临床表现3、病程做为一个自身免疫病，MG并不是一个进行性发展的疾病。全身型患者，通常在数周或数月内表现出全身的症状。眼肌型患者，如发病2年内症状仍局限于

7、眼肌，则很少转化为全身型。自发性缓解，多数出现在发病的前2年内，因此，前2年对症状的观察和治疗是十分重要的。4、胆碱酯酶抑制剂反应良好。MG临床表现5、MG临床分型Osserman分型I眼肌型（15-20%），仅有眼外肌受累，无其它肌肉受累之临床和电生理所见。II全身型，累及一组以上肌肉，主要累及四肢，药物治疗反应好，预后好。IIA轻度全身型（30%），四肢肌肉轻度受累，常伴眼外肌受累，一般无咀嚼、吞咽、构音困难。生活自理，药物反应好，预后好。进展缓慢，危象少见。IIB中度全身型