新医课件---临床-抗帕金森病药.ppt

《新医课件---临床-抗帕金森病药.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十七章抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药(DRUGSFORTHETREATMENTOFPARKINSON’SDISEASES）学习目的1.掌握帕金森病的发病机制（多巴胺学说）和治疗靶点。2.掌握左旋多巴的药理作用、用途和不良反应。3.熟悉卡比多巴、金刚烷胺、苯海索在抗帕金森病中的应用帕金森病是怎么一回事？帕金森病（Parkinson’sdisease)，又名震颤麻痹(paralysisagitans)，是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。基底神经核的黑质渐进性受损，退行性变性Cross

2、sectionofahealthyhumanbrainstem.Neuronsthatcommunicateusingdopamineappearasadarkband.InParkinson’spatients,neuronsusingdopaminearelost.黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元尾核胆碱能神经壳核（+）脊髓前角运动神经元黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功能胆碱能神经功能相对帕金森病运动障碍(-)AChDAAChnormalParkinson’sdiseasetherapy㈠（+）相对DADAAChSupplyDAAntiACh恢复DA能和ACh能神

3、经系统功能的平衡状态拟多巴胺药补充DA前体物L-DOPAL-DOPA增效药卡比多巴DA受体激动药溴隐亭促DA释放药金刚烷胺抗胆碱药苯海索DopamineAcetylcholineAcetylcholineDopamineDopamineAcetylcholineAcetylcholine左旋多巴（levodopa，L-多巴）一、体内过程1.吸收：口服可吸收，吸收部位：小肠（主动转运）容易被外周的氨基酸脱羧酶转化为多巴胺。2.分布：易通过血脑屏障，少量进入中枢（<1%）。3.代谢：主要脱羧生成多巴胺（肠、肝、心、肾、中枢）进一步由MAO、COMT代谢。4.排泄：代谢产物由肾排泄。

4、酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体物质。二、药理作用及临床应用L-DOPA在脑内转变为DA，补充黑质纹状体内DA的不足。可治疗各类型帕金森病。特点：(1)显效慢，2～3w起效，1～6m最大，对氯丙嗪引起的帕金森综合症无效。(2)对轻症及较年轻患者疗效好，对重症及年老衰弱患者疗效差。(3)对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震颤症状疗效差。(4)用药早期可使80%的病人症状明显改善，但是随着时间的延长，疗效逐渐下降，甚至药效消失。三、不良反应早期不良反应1.胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐或腹部不适。2.心血管反应：体位性低血压、心律失常。长期不良反应3.运动过多症：手足、躯体和舌出现

5、不自主的异常运动。4.症状波动：“开--关”现象。5.精神障碍：兴奋中脑—边缘系统的DA受体。四、药物相互作用1.禁与维生素B6合用：VitB6是多巴脱羧酶的辅酶；2.不宜与非选择性MAO抑制药合用；3.不宜与吩噻嗪类抗精神病药和利血平合用。阻断黑质纹状体通路的D2受体耗竭多巴胺§其他抗帕金森药左旋多巴增效药1.氨基酸脱羧酶抑制药卡比多巴：不易通过血脑屏障。作用：抑制外周氨基酸脱羧酶，减少L-DOPA在外周组织的脱羧作用。应用：与L-DOPA合用增强疗效,减轻外周副作用（心宁美）。2.MAO-B抑制药：司来吉兰：作用：1.MAO-B抑制剂：抑制纹状体中DA降解；2.抗氧化作用：

6、阻滞黑质纹状体的氧化应激过程中羟自由基（OH-）和超氧自由基（O2-）形成。应用：与levodopa合用可增强疗效，减少剂量和副作用，使“开—关”现象减轻或消失。多巴胺受体激动药（溴隐亭、罗匹尼罗、普拉克索）直接激动多巴胺受体。以前多作为一种左旋多巴的辅助用药，现在越来越受到重视。促多巴胺释放药（金刚烷胺）抗PD见效快，与L-DOPA有协同作用。作用机制促进L-DOPA进入脑循环；促进DA合成、释放；抑制DA重摄取。第二节中枢抗胆碱药苯海索（Trihexyphenidyl）(安坦artrane)阻断中枢M胆碱受体，降低纹状体Ach能神经的作用。其作用不如L-DOPA，抗震颤效果

7、好，对动作迟缓、僵直疗效较差适应症轻症患者、难耐受或禁用L-DOPA者合用L-DOPA可使半数患者症状进一步改善对抗精神病药所致的帕金森综合征有效不良反应：较轻，如口干、散瞳、尿潴留、便秘等（其外周抗胆碱作用为阿托品的1/10~1/2）慎用：窄角型青光眼、前列腺肥大思考题1.帕金森病的发病机制的多巴胺学说的内容。2.左旋多巴的药理作用、用途和不良反应。3.卡比多巴、金刚烷胺、苯海索的特点。