广州医学院病原生物学教研室.ppt

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1、广州医学院病原生物学教研室MedicalMicrobiology医学微生物学病原生物学医学微生物学各论第二篇细菌学各论第十二章厌氧性细菌概述必须在无氧环境下，才能生长繁殖根据能否形成芽胞，可分为厌氧芽胞梭菌属无芽胞厌氧菌第一节厌氧芽胞梭菌属(Clostridium)概述严格厌氧菌，革兰阳性芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外）致病菌产生外毒素致病，病情严重防治：类毒素与抗毒素一、破伤风梭菌（C．tetani）（一）生物学性状形态与染色菌体细长，芽胞正圆，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状培养特性和生化反应血平板上，有β溶血抵抗

2、力芽胞抵抗力很强75~80℃10min仍保持活力在干燥的土壤和尘埃中可存活数年（二）致病性与免疫性所致疾病-破伤风1、致病条件伤口需形成厌氧微环境伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于病菌所产生的外毒素2、致病因子对氧敏感的破伤风溶血毒素(tetanolysin)质粒编码的破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)属神经毒(neurotoxin)，毒性极强(对人致死量<1µg)蛋白质，不耐热破伤风痉挛毒素结构菌体：一条多肽释出菌体：轻

3、链（A链）-S-S-重链（B链）B链：神经节苷脂结合的单位A链：毒性作用破伤风痉挛毒素作用机制与神经系统的结合B链识别运动神经元外胞浆膜上的受体并结合，促使毒素进入细胞内小泡中内在化作用小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元细胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统膜的转位通过重链N端的介导产生膜的转位使轻链进入胞质溶胶胞质溶胶中作用靶的改变A链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质小泡膜蛋白发生改变，阻止抑制性神经介质γ-氨基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成麻痹性痉挛重链C端与运动神经元受体结合促进毒素进入细胞形成小泡沿神经轴

4、突逆行向上到达运动N元细胞体通过跨突触运动进入中枢神经系统重链N端介导轻链进入胞质轻链使抑制性小泡膜改变阻止抑制性介质（-氨基丁酸、甘氨酸）释放使机体各部位的屈肌和伸肌及呼吸肌的运动神经元同时兴奋3、所致疾病——破伤风潜伏期：7-14天，长短取决于伤口与CNS距离临床表现：症状取决于拮抗肌力量对比典型表现：苦笑面容角弓反张牙关紧闭、吞咽困难、阵发性抽搐等，严重者因呼吸肌痉挛窒息死亡角弓反张苦笑面容4、免疫性破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和）病后不会获得牢固免疫力获得有效抗毒素的

5、途径是人工免疫（三）微生物学检查法一般不进行涂片镜检和分离培养典型的症状和病史即可作出诊断（四）防治原则防止创口厌氧微环境的形成特异性预防：注射破伤风类毒素三联疫苗免疫程序：3、4、5月3次2、7岁加强2次特殊情况1次紧急预防：注射破伤风抗毒素（tetanusantitoxin，TAT）特异性治疗：早期足量使用抗毒素及抗生素二、产气荚膜梭菌(C．perfringens)（一）生物学性状1、形态与染色两端平切粗大杆菌芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体无鞭毛体内有明显的荚膜2、培养特性生长迅速，代谢活跃，45℃生长最好血琼脂平板：双层溶血环内环完全溶血-θ

6、毒素外环不完全溶血-α毒素蛋黄琼脂平板：Nagler反应牛奶培养基：“汹涌发酵”（stormyfermentation）在牛奶培养基内可分解乳糖产酸，使酪蛋白凝固，产生大量气体，将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状。汹涌发酵3、分型分为5个毒素型对人致病的：A型（二）致病性致病物质外毒素产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型1、致病物质α毒素以A型产生量最大引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损在气性坏疽的形成中起主要作用β、ε、ι毒素引起坏死损伤和血管通透性增加肠毒素2、所致疾病气性坏疽主要由A型产气荚膜梭菌引起致病条件与破伤风梭菌相同潜伏期短，发展

7、迅速，病情险恶，死亡率高，以组织坏死，气肿和全身中毒为特征组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升出血、水肿、局部坏死分解糖产气，压迫软组织、血管加重组织坏死（捻发音）分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状食物中毒食入被大量细菌污染的食物（多为肉类）临床表现：腹痛、腹胀、水样腹泻；可自愈（三）微生物学检查法直接涂片镜检深部创口取材涂片革兰阳性大杆菌白细胞少且不典型伴有其它杂菌早期诊断能避免病人最终截肢或死亡分离培养及动物实验接种血平板或庖肉培养基，镜检及生化反应鉴定动物实验如怀疑食物中毒，在发病后一日内，检出大于105病菌/克食品或106病菌/克粪便可确立诊

8、断（四）防治原则预防及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境预防性的使用抗生素治疗局部