EGFRTKI治疗晚期肺癌的新进展 2015课件.ppt

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1、EGFR-TKI治疗：现状与未来Anti-EGFRTargetedTherapyEGFR基因突变的发现开启了EGFR-TKI治疗肺癌精准医学时代Lyncheetal2004；Moketal2009048121620240.00.20.40.60.81.0GefitinibEGFRM+(n=132)GefitinibEGFRM-(n=91)Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)Carboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)Timefromrandomisation(months)

2、EGFRmutations8/90/7GefitinibrespondersNon-responders现有的EGFR-TKI分类20052007201120162019吉非替尼厄洛替尼埃克替尼阿法替尼AZD9291第一代TKI第二代TKI第三代TKIDacomtinibCo1686HM61713在中国上市及预计上市时间中国上市时间未知Avitinib代表药EGFR抑制形式EGFR突变T790M突变野生型EGFR第一代Gefitinib，Elortinib，Icotinib可逆性＋＋＋—＋＋第二代Afatinib，Dacomiti

3、nibHKI-272不可逆性＋＋＋＋＋＋＋第三代CO-1686AZ-9291…不可逆性＋＋＋＋＋＋＋EGFRTKIs的发展代表药EGFR抑制形式EGFR突变T790M突变野生型EGFR第一代Gefitinib，Elortinib，Icotinib可逆性＋＋＋—＋＋第二代Afatinib，DacomitinibHKI-272不可逆性＋＋＋＋＋＋＋第三代CO-1686AZ-9291…不可逆性＋＋＋＋＋＋＋EGFRTKIs的发展Q：化疗vsEGFRTKIs七项重要随机研究显示：一代TKI治疗EGFR基因突变患者疗效显著优于标准化疗研究R

4、R中位PFSIPASS71%vs47%9.8vs6.4月First-SIGNAL84%vs37%8.4vs6.7月WJTOG340562%vs32%9.6vs6.6月NEJGSG00273%vs30%10.8vs5.4月OPTIMAL83%vs36%13.1vs4.6月EURTAC58%vs15%9.7vs5.2月ENSURE68%vs39%11.0vs5.5月对于EGFR基因突变阳性患者约70%约30%10-11个月5-6个月TKI化疗TKI化疗缓解率无进展生存MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,Mi

5、tsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010.ZhouetalESMO2010,RosselletalLancetOncology2012,YangJCetalASCO2012.Q：化疗vsEGFRTKIsMeta-analysis一代TKI治疗EGFR基因突变患者一线TKI治疗OS改善相似TargeteOncol2015JunInthepresentMAshowsnobenefitonOSoffirst-lineTKIsmonotherapycomparedwithfirst-li

6、nechemotherapyinNSCLC.InEGFR-mutatedpatients,TKIsshouldbeprescribedasfirstlinetherapyduetoabettersafetyprofile.Q：EGFRTKIsvsEGFRTKIs一代TKI之间的头对头研究2009WCLCUhm吉非替尼vs厄洛替尼台湾回顾性研究吉非替尼vs厄洛替尼CTONG0901吉非替尼vs厄洛替尼WJOG5108吉非替尼vs厄洛替尼ICOGEN研究吉非替尼vs埃克替尼比较厄洛替尼与易瑞沙二线治疗晚期NSCLC患者的前瞻性随机II

7、期研究无进展生存概率241.00612180.80.60.40.20.0P=0.3942009WCLCUhm台湾回顾性研究100806040200010203040PFS(%)HR=0.85(95%CI0.51~1.41)治疗组吉非替尼厄洛替尼N3634PFSCTONG0901WJOG5108ICOGEN研究第一代EGFR-TKI头对头研究小结EGFRTKIs治疗初治EGFR基因突变阳性患者，缓解率及PFS显著优于标准化疗。多个研究显示，一代EGFRTKIs疗效相当，安全性相似。平均10月左右会出现耐药代表药EGFR抑制形式EGF

8、R突变T790M突变野生型EGFR第一代Gefitinib，Elortinib，Icotinib可逆性＋＋＋—＋＋第二代Afatinib，DacomitinibHKI-272不可逆性＋＋＋＋＋＋＋第三代CO-1686AZ-9291…不可逆性＋＋＋＋