调脂防治冠心病首要目标：降低LDL-C.ppt

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1、冠心病防治中降低LDL-C为首要目标冠心病发病因素多因素所致的慢性进展性疾病多因素即为危险因素（riskfactors)冠心病危险因素包括两大类：不可控制性：冠心病基因？（家族史）、性别、年龄可控制性：吸烟、高血压、高血脂、糖尿病、肥胖………危险因素分类依强度分类：主要（大）、次要（小）依性质分类：因果性（致病性）易感性条件性促发性伴随性因果性危险因素的确立相关性强：相对危险度（RR）＞2；或比值比（OR）＞3有剂量-效应关系时相顺序确切生物学依据充分不同的研究中，结论一致真正源于人体试验冠心病的危险因素诸多但目前只证实胆固醇升高符合上述6点。胆固

2、醇升高是冠心病最重要的危险因素!胆固醇与动脉粥样硬化学说1841年,Vogel证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。1907年前苏联的病理学家首次提出:胆固醇与AS直接相关。1913年Antischkow和Chalatow首次证实:给兔喂胆固醇,可在短时间内产生AS。胆固醇胆固醇＝血浆中总胆固醇（TC）：各类血浆脂蛋白中所含的胆固醇之总和。TC=LDL-C+HDL-C+VLDL-C血浆脂蛋白分类0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直径(nm)VLDL510VLDL残粒IDLVLDL乳糜残粒HDL3HDL

3、2乳糜微粒LDLLp(a)sLDLTC与LDL-C间的关系某患者血脂：TC=5.6mmol/L;HDL-C1.2mmol/L;TG=2.2mmol/L;计算所得（LDL-C＝TC－HDL-C－TG／2.2）：LDL-C=3.4mmol/L。LDL-C约占TC的60%。TC与LDL-C平行一致，但LDL-C更为明确。LDL与动脉粥样硬化LDL颗粒小，可透过内膜，进入动脉内皮下层。巨噬细胞摄入LDL，变成泡沫细胞，后者融合并破裂，释放出大量胆固醇，构成粥样斑块核心（脂质池）。胆固醇与冠心病一致性的、因-果相关性强、有量-效关系、时相性明确的临床流行病学

4、资料。GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究10年冠心病死亡率(死亡数/1000)血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平减少1%冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇(mg/dl)Framingham研究(n=5209)多重危险因素干预试验(MRFIT)(n=361,662)≤204205-234235-264265-294≥29515020025030005040302010总胆固醇

5、水平升高1%冠心病危险性增加2%7个国家男性TC水平和总死亡率的关系05101520253035血清TCmmol/L(mg/dL)冠心病死亡率(%)北欧南欧，地中海地区美国塞尔维亚南欧，内陆地区日本2.60(100)3.25(125)3.90(150)4.50(175)5.15(200)5.80(225)6.45(250)7.10(275)7.75(300)8.40(325)9.05(350)DataarefromtheSevenCountriesStudyof12,467menfromSouthernEuropeanCountries,theUS

6、AandJapan.VerschurenWMetal.JAMA1995;274:131–136.胆固醇水平升高伴随死亡率增加DatafromtheShanghaistudy,conductedin9021Chinesepeoplewith8–13years’followup.NumbersofdeathsfromCHDineachbaselinecholesterolgroupareshownwithverticallinesthatrepresentonestandarddeviation.ChenZetal.BMJ1991;303:276–2

7、82.冠心病死亡相对危险性平均TCmmol/L(mg/dL)0.250.501.002.003.6(139)9412183.8(147)4.2(162)4.4(170)4.0(155)4.6(178)4.8(186)3.53(136)3.54–4.10(137–158)4.11–4.62(159–178)4.63(179)基线TCmmol/L(mg/dL)胆固醇与冠心病源于真正的人体试验：大规模临床试验早期一级预防试验(1960－1990)-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-45-40-35-30-25-20-15-

8、10-50%+LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.*治疗组和对照组的变化净差(