SGLT-2抑制剂介绍课件.ppt

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1、SGLT-2抑制剂简介目前常用的降糖药分类药物分类作用靶点或机制磺酰脲类促泌剂胰岛β细胞非磺酰脲类促泌剂胰岛β细胞胰高血糖素样肽-1（GlP-1）胰岛β细胞二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂间接作用于胰岛β细胞噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）激活核内过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ），调节胰岛素反应基因的转录双胍类增加细胞对葡萄糖的无氧酵解、提高靶细胞对胰岛素敏感性α-葡萄糖苷酶抑制剂小肠上皮刷状缘胰岛素释放利用吸收SGLT-2抑制剂？钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLTs）肾脏中参与葡萄糖重吸收的两大类蛋白：钠-葡萄糖

2、协同转运蛋白（SGLTs）和易化扩散的葡萄糖转运蛋白（GLUTs）。SGLT主要分布于肾小管上皮细胞管腔侧，小管液中葡萄糖通过SGLT主动运输进入细胞后，又能被上皮细胞基底膜侧的GLUT通过易化扩散至周围毛细血管网中，从而完成肾小管对葡萄糖的重吸收。SGLTs在肾脏葡萄糖重吸收的过程中起关键作用SGLT-2的重要性是通过家族性糖尿综合征（FRG）进一步确认的FRG是一种良性的代谢紊乱疾病，由家族遗传性常染色体基因紊乱导致的SGLT-2基因缺失，最终形成糖尿大多数FRG患者无其他症状，肾脏功能正常，不会产生低血糖或血容

3、量不足的现象，预期寿命同健康人，为SGLT-2抑制剂的临床应用奠定了基础李莹等.糖尿病治疗的新希望——SGLT2抑制剂.中国新药杂志,2011,20(21):2073-2079王靖宇,常宝成.SGLT-2抑制剂用于2型糖尿病患者的中国证据.药品评价,2015,12(5):36-41选择性SGLT-2抑制剂应运而生SGLT-2抑制剂的发现1835年，法国化学家在苹果树根中提取了一种称为根皮苷的物质，最初用来治疗感染性疾病，尤其是疟疾，后来发现具有增加尿糖的作用具有抑制SGLT-1和SGLT-2双重活性口服生物利用度低（

4、仅15%）且作用于SGLT-1引起腹泻，脱水研发高选择性类似物以提高生物利用度及安全性成为热点刘文杰,陈林等.2型糖尿病的克星——SGLT-2抑制剂.国外医药抗生素分册,2015,36(3):121-125SGLT-2研发现状目前SGLT-2抑制剂可分为三类：O-苷类、C-苷类、其他（N-苷类、类糖）O-苷类对SGLT-2选择性低，且O苷键易被肠道内β-葡萄糖苷酶水解C-苷类降低了分子对糖苷酶的敏感性，进而避免了胃肠道内分解，且对SGLT-2选择性高，成为目前研究的重点刘文杰,陈林等.2型糖尿病的克星——SGLT-2

5、抑制剂.国外医药抗生素分册,2015,36(3):121-125SGLT-2抑制剂作用机制选择性地抑制肾脏近曲小管上皮细胞膜管腔侧的SGLT-2，减少葡萄糖重吸收并促进尿糖排泄，进而降低血糖，因其并不促进胰岛素分泌，并具有胰岛素“节约效应”，这对改善胰岛β细胞功能，降低细胞糖毒性，逆转“高糖-胰岛细胞受损-血糖升高”难以控制的恶性循环有积极作用。降血糖作用不依赖胰岛β细胞功能，故适用于胰岛β细胞受损的和产生胰岛素抵抗的患者。SGLT-2抑制剂作用靶点在肾脏，影响了葡萄糖重吸收的环节，为糖尿病的治疗开辟了新的治疗思路S

6、GLT-2抑制剂的疗效大量研究表明SGLT-2抑制剂与安慰剂相比降低HbA1c约0.5%-1%，初始下降幅度与目前标准治疗的常用口服降糖药相似单药、联合口服用药或使用胰岛素时都有很好的降低HbA1c的作用，对于单药或联合治疗仍不能很好控制血糖的2型糖尿病患者，使用SGLT-2抑制剂仍有效作用机制不依赖于胰岛素，在2型糖尿病的任何阶段均可能被应用eGFR＜45-60ml/min/1.73m2时疗效会降低减重（~2kg，且6~12个月保持稳定）、降压（同时降低收缩压和舒张压）降低血尿酸水平和尿蛋白于淼.SGLT-2抑制剂

7、的疗效和安全性.糖尿病天地临床,2015,9(7):358-361常见不良反应尿路及生殖系统感染较低的低血糖风险血容量相对不足恶性肿瘤2015年ADA/ESDA新增了有关SGLT-2抑制剂联合用药的推荐，但并不作为首选，目前来看，认为是一种适合二、三线用药，可与二甲双胍或其他药物联合使用目前批准上市的SGLT-2抑制剂通用名商品名研发公司上市时间规格SGLT-2：SGLT-1Canagliflozin卡（坎）格列净Invokana杨森制药&三菱田边2013年3月FDA100mg300mg200Dapagliflozi

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