免疫缺陷动物.ppt

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1、湖北医药学院实验动物中心2017年免疫缺陷动物（Immunodeficiencyanimals）Contents免疫缺陷动物-分类2裸鼠与SCID鼠3其它免疫缺陷动物4免疫缺陷动物-概念1免疫？(Immune)免疫缺陷？(immunodeficiency)免疫缺陷与免疫缺陷动物ImmunodeficiencyDiseaseandAnimals免疫缺陷：指因免疫系统中任何一个环节或者组分因先天发育不全或者后天因各种因素所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、分化增殖和代谢异常并引起免疫功能不全所出现的临床综合症

2、。免疫缺陷与免疫缺陷动物ImmunodeficiencyDiseaseandAnimals先天性（原发性）免疫缺陷，遗传性缺陷病可以导致对病原微生物的高度易感性。获得性（继发性）免疫缺陷，可继发于营养不良、恶性肿瘤、免疫抑制药物的治疗或免疫活性细胞受到病毒的感染等。免疫缺陷的分类TheMajorClassesofImmunodeficiencyDisease免疫缺陷动物：由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。免疫缺陷与免疫缺陷动物ImmunodeficiencyDiseas

3、eandAnimals先天性免疫缺陷动物：获得性免疫缺陷动物：免疫缺陷动物的分类TheMajorClassesofImmunodeficiencyAnimals先天性免疫缺陷动物：T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠（nudemice）、裸大鼠(nuderat)。B淋巴细胞功能缺陷动物：性连锁免疫缺陷小鼠（CBA/N）。NK淋巴细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。联合免疫缺陷动物：严重联合免疫缺陷小鼠(SCIDmice)、虫蛙小鼠(motheatenmice)。其它免疫缺陷动物：显性半肢畸形小鼠(dominanth

4、emimeliamice)。免疫缺陷动物的分类TheMajorClassesofImmunodeficiencyAnimals获得性免疫缺陷动物：小鼠AIDS模型：SCID小鼠AIDS模型、AIDS的转基因小鼠。猴AIDS模型：反转录病毒诱发、SIV诱发。有蹄动物慢病毒感染。黑猩猩HIV感染。免疫缺陷动物的分类TheMajorClassesofImmunodeficiencyAnimals获得性免疫缺陷动物小鼠AIDS模型有蹄动物病毒感染模型黑猩猩HIV感染模型猴AIDS模型猫AIDS模型先天性免疫缺陷动物

5、T淋巴细胞功能缺陷动物NK细胞功能缺陷动物联合免疫缺陷动物其他免疫缺陷动物B淋巴细胞功能缺陷动物裸小鼠裸大鼠SCID小鼠CBA/N小鼠Beiger小鼠T细胞功能缺陷动物裸小鼠（Nudemice）：是一种先天性胸腺缺陷的突变小鼠。导致这种异常状态的裸基因(nu)是位于11号染色体上的一个隐性突变基因。T细胞功能缺陷动物-裸小鼠TheAthymic(nude)Mouse基因型：（nu/nu）该基因已回交到不同品系，包括：NIH-nu/nu、BALB/c-nu/nu、C3H-nu/nu、C57BL/6-nu/nu

6、。T细胞功能缺陷动物-裸小鼠TheAthymic(nude)Mouse无毛鼠=裸鼠？No，为什么？唯一特征是什么？T细胞功能缺陷动物-裸小鼠TheAthymic(nude)Mouse1962年，英国，偶然发现个别无毛小鼠；1966年，爱丁堡，证实无毛小鼠是由于11号染色体上等位基因突变导致隐形基因纯合引起，并命名为裸体（nude），用nu表示基因符号；1968年，佩蒂路易斯发现裸小鼠无胸腺！裸小鼠的发现与发展特点1）杂合子小鼠各方面表现正常，纯合子裸鼠，被毛异常生长，呈裸体状态；2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异

7、常胸腺上皮，不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低下，幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞；裸小鼠的特点BALB/c-nu与昆明鼠胸腺对比3）B细胞数量、功能正常，成年裸小鼠（6~8周）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性；4）繁育能力差，乳腺发育缺损，一般以雄性纯合子与雌性杂合子繁育（♂nu/nu×♀nu/+）；裸小鼠的特点5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮得到校正；6）生长缓慢，体重小于同日龄其它小鼠；裸小鼠的特点7）抵抗力差，必须饲养在屏障环境中；8）无接触敏感性，无移植排斥，无移

8、植物抗宿主反应。裸小鼠的特点裸大鼠(Nuderat)是1953年由英国的Rowett研究所发现，基因符号为rnu；纯合子为(rnu/rnu)，1977年在英国的MRC实验动物中心建立了裸大鼠种群。此后逐步引入美国、日本等。1983年引入中国。T细胞功能缺陷动物-裸大鼠TheAthymicRat特点1）纯合子裸大鼠(rnu/rnu)具有与裸小鼠基本相似的特征，裸大鼠并不像裸小鼠一样完全无毛，而是体毛稀少，尾根往往多